冷冻消融联合恩度治疗前列腺癌的实验研究

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目的:复制激素难治性前列腺癌模型,评价冷冻消融治疗前列腺癌移植瘤后残存前列腺癌组织的血管生成、肿瘤侵袭能力、细胞增殖、细胞凋亡的变化,并分析冷冻消融联合恩度对残余癌的血管生成、肿瘤侵袭能力及细胞增殖、凋亡的影响,为冷冻消融联合恩度综合治疗前列腺癌提供实验依据。方法:取BALB/c(nu-/nu-)雄性裸鼠120只,随机分三组:对照组,冷冻组,联合治疗组。三组均制成前列腺癌皮下移植瘤模型,冷冻组行冷冻消融治疗(n=40),联合治疗组行冷冻消融+恩度联合治疗(n=40),对照组(n=40),作为空白对照。观察小鼠皮下肿瘤生长情况。三组小鼠分别冷冻治疗前、冷冻术后7d、14d、21d分别采取肿瘤组织,每个时间点同时各取10只小鼠,应用免疫组织化学方法测肿瘤组织VEGF、MVD、MMP-9、Ki-67及Caspase3。结果:1冷冻组随时间推移VEGF、MVD、MMP-9、Ki-67及Caspase3逐渐增高(P<0.05);2联合治疗组随时间推移,VEGF、MVD、MMP-9下降(P<0.05),Ki-67先升高后降低,Caspase3逐渐增高(P<0.05);3冷冻组与对照组比较,VEGF、MMP-9、Caspase3随时间推移升高(P<0.05),MVD及Ki-67表达在14天后增高(P<0.05);4联合治疗组与冷冻组比较,MMP-9表达在第7天、第14天、第21天均下降(P<0.05);VEGF、MVD表达在第14天后下降;Ki-67表达在第21天降低;Caspase3在各时间点与冷冻组略升高,但未达到统计学差异(P>0.05)。结论:冷冻消融治疗前列腺癌的残余癌中,肿瘤的血管形成能力、侵袭能力及细胞增殖能力随时间推移增强;冷冻消融联合恩度治疗后的肿瘤残余癌中,肿瘤的血管形成能力、侵袭能力及细胞增殖能力随时间推移下降;冷冻消融及冷冻消融联合恩度治疗随时间推移,促进肿瘤细胞凋亡;冷冻消融与恩度联合治疗具有协同、优势互补作用,且应用持续时间越长,作用越明显。
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