【摘 要】
：
实验背景:结直肠癌是世界三大高发肿瘤之一,也是消化系统中最常见的恶性肿瘤之一。转移目前仍是结直肠癌患者致死的主要原因,研究表明肿瘤转移与肿瘤微环境息息相关。癌相关
论文部分内容阅读
实验背景:结直肠癌是世界三大高发肿瘤之一,也是消化系统中最常见的恶性肿瘤之一。转移目前仍是结直肠癌患者致死的主要原因,研究表明肿瘤转移与肿瘤微环境息息相关。癌相关成纤维细胞(cancer associated fibroblasts,CAFs)是肿瘤间质的主要成分,可以分泌多种细胞因子与肿瘤细胞相互作用。Cx43在肿瘤中的功能目前尚不清楚,有研究认为Cx43可以抑制肿瘤演进,但也有部分研究表明Cx43在肿瘤中扮演着促癌因子的作用。本课题前期研究发现结直肠癌细胞与CAFs共培养时,Cx43表达上调并出现胞核聚集,肿瘤细胞侵袭和迁移能力增强,临床样本显示肿瘤细胞Cx43核阳性的患者预后较差,但如果将肠癌细胞SW480和SW620细胞直接过表达Cx43,Cx43只在胞浆表达,肿瘤细胞的侵袭和迁移能力受到抑制。实验目的:本研究拟探究肿瘤细胞中Cx43的亚细胞定位与功能两面性的关系,阐明CAFs上调肿瘤细胞Cx43表达和核转位的分子机制,挖掘Cx43成为结直肠癌临床诊疗、预后评估和疗效监测新指标的潜力。实验方法:通过生存分析和森林图评估TCGA和GEO数据库中结直肠癌患者Cx43表达与预后的关系;通过慢病毒感染构建稳定过表达Cx43的结直肠癌细胞株;通过核浆分离和共聚焦显微镜检测Cx43的定位;使用transwell小室和CCK8检测肿瘤细胞的侵袭迁移和增殖能力;通过裸鼠皮下成瘤检测Cx43对体内肿瘤形成的影响;通过CAFs与肿瘤细胞条件共培养检测诱导Cx43入核的相关细胞因子;通过转录组测序和磷酸化位点突变探究Cx43入核的分子机制。实验结果:我们发现TCGA和GEO数据库中Cx43高表达的结直肠癌患者总体生存和无病生存均较差。在结直肠癌细胞系中Cx43存在不同亚细胞定位:SW480和SW620细胞在胞浆,RKO细胞中存在大量胞核表达;不同亚细胞定位的Cx43具有不同的功能:胞浆定位的Cx43可以抑制肿瘤细胞的侵袭迁移和增殖能力,胞核定位的Cx43可以促进肿瘤细胞的侵袭迁移和增殖能力,具有功能两面性。CAFs分泌的TGF-β可以介导肿瘤细胞Cx43表达上调和胞核聚集;PKC激酶可以磷酸化Cx43 S368位点,增加Cx43胞核表达并促进肿瘤细胞侵袭迁移。结论:1.TCGA和GEO数据库中Cx43高表达提示结直肠癌患者不良预后;2.结直肠癌细胞不同亚细胞定位的Cx43具有不同的功能;3.CAFs分泌的TGF-β可以促进结直肠癌细胞Cx43表达上调和胞核聚集;4.Cx43 S368位点发生磷酸化后,Cx43的胞核表达量增加,肿瘤细胞侵袭和迁移能力增强。
其他文献
目的:有些急性ST段抬高型心肌梗死(ST elevation myocardial infar ction,STEMI)患者,行直接经皮冠状动脉介入(primary percutaneous coro nary intervention,PPCI)治疗后,罪
目的:了解湘西州医疗卫生及妇幼保健发展水平及总体概况,分析湘西州妇幼保健服务相关技术效率,比较分析湘西州与湖南省总体发展水平及全国发展水平差异。探讨医疗卫生机构及人员投入与医疗卫生服务效率及妇幼健康水平之间的关系。方法:通过文献资料法、数据包络分析法、回归分析法研究湘西州地区医疗卫生及妇幼保健发展水平,采用2012—2016年5年的时间面板数据和湘西州的横截面数据对湘西州医疗卫生及妇幼保健机构的资
单桩基础是目前应用最为广泛的近海风电结构基础形式。本文主要针对采用单桩基础的海上风电结构过渡段,研究了过渡段灌浆体在风荷载和波浪荷载共同作用下的疲劳性能。主要研
基因治疗就是把正确的目的基因传递到细胞中进行表达,对由于基因变异和缺陷所引发的疾病进行治疗的生物医学技术。基因治疗在恶性肿瘤和遗传性疾病具有很大的潜力和很好的前景,引起研究者们广泛的关注。基因治疗的研究主要时寻找一种高效、低毒的基因转染载体,将基因药物导入细胞并能稳定地发挥其作用。用于基因载体主要有病毒基因载体和非病毒基因载体。病毒基因载体有逆转录病毒、腺病毒等,其转染效率高,但也存在安全性低,出
随着信息化和网络化得飞速发展,航天器上广泛采用的星载大口径天线起到了关键的作用,航天器经历阴影区到日照区受到其柔性附件大口径天线受到来自太阳辐射的强力热流,造成柔性天线阵面的热变形,引发卫星本体、天线阵面与热载荷之间的耦合问题。基于小变形假设的传统多柔体动力学系统分析方法不能够准确描述大范围大柔度动力学模型,具有描述大柔性大变形先天优势的绝对节点坐标法(Absolute Nodal Coordin
杨溥被大家熟知的身份就是明初“三杨”之一。作为明初统治集团的重要成员,杨溥的从政时间长达四十七年,分为三个阶段,第一个时期是初仕时期,从杨溥建文二年(公元1400年)入仕
本文以传播学的经典理论“拉斯韦尔的5W模式”为理论框架,以2019年苹果秋季新品发布会的两个同传版本为例子来具体分析产品发布会直播同传的难点和应对策略,希望能够能加强人
目的:掌握不同动物源和人源金黄色葡萄球菌(简称金葡菌)的耐药和毒素基因流行情况;并比较不同来源菌株之间的分子型别和分子特征的差异,以揭示不同来源金葡菌的特异性表型和分子标志物。为预测动物相关金葡菌跨种属传播风险提供重要理论依据,以有效控制和遏制动物相关金葡菌向人群传播。方法:采用横断面研究设计,对广东省珠三角地区4个城市(深圳市、佛山市、东莞市、江门市)的动物和人群进行鼻拭子采样。所有金葡菌进行抗
食管鳞癌(esophageal squamous cell cancer,ESCC)原发于食管鳞状上皮[1],是一种常见的恶性消化道肿瘤,在中国的发病率为全球前五,远高于世界平均水平[2]。由于早期症状不明
背景与目的非小细胞肺癌(Non-small-cell lung cancer,NSCLC),其组织学亚型较多,是最具有遗传和生物多样性的肿瘤之一,其预防和治疗面对着巨大的挑战。随着分子生物学的发展,