TUDCA修复小鼠脊髓损伤分子机制的初步研究

来源 :安徽师范大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:cuidayue
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
脊髓损伤(Spinal cord injury,SCI)通常始于一个突然的、机械的打击或椎骨骨折脱臼引起的脊柱破裂,SCI作为中枢神经系统疾病(CNS)的一大类,目前尚无明确有效的治疗方法。SCI可以分为原发性和继发性脊髓损伤,继发性损伤会引起细亡,导致神经元和神经胶质细胞的死亡。已有相关报道指出,SCI过程中会使内质网内环境变化失衡,进而诱导内质网发生一系列应激反应。牛磺去脱氧胆酸(TUDCA)是一种内源性胆汁酸作为公认的内质网抑制剂被发现可以改善糖尿病的状态、帕金森病、急慢性肝脏疾病、阿尔茨海默病等。据其在神经系统疾病中的作用,本文将研究在脊髓损伤后的模型中TUDCA能否有效的减轻脊髓损伤并改善小鼠的运动功能,为今后的脊髓损伤修复研究提供理论依据。  本研究将KM小白鼠随机的分为三组:对照组、SCI组和TUDCA治疗组,SCI组我们用Nystrom法压迫脊髓T7-T9制作损伤模型,对照组只切开锥板而不压迫脊髓,TUDCA组在脊髓损伤后立即注射TUDCA。对损伤后不同的时间点(4h,8h,1d,3d和7d)的小鼠通过斜板实验进行运动功能评估,而后将小鼠处死提取脊髓RNA进行实时荧光定量PCR实验,观察相关基因在脊髓中的表达情况,另取1,3和7天的小鼠脊髓组织制作损伤部位的切片,进行HE染色和细胞凋亡检测,观测各实验组各个时间段下组织的病理形态学改变和细胞凋亡数目变化。结果显示,对照组小鼠未见明显截瘫,而SCI组和TUDCA组小鼠均出现不同程度的下肢瘫痪,实验组各个时间点的爬坡结果都较对照组有明显降低,而 TUDCA组1d前各时间点下肢功能恢复较SCI组好,而3d和7d中较SCI组降低。在对照组中并没有见到有明显的凋亡细胞产生,而SCI和 TUDCA组都会呈现出不同水平的凋亡。基因检测发现,PUMA和NOXA在TUDCA组显著低于SCI组在受伤8d和1d时,但在3d和7d更高。Grp78和CHOP基因显示出相似的趋势即在注射TUDCA后各个时间点均较SCI组降低。TUDCA组的小鼠运动功能显示1天前呈恢复的趋势,3天的运动功能显著降低。综上所述,TUDCA能够有效地减缓内质网应激引起的细胞凋亡,但长时间的药物作用可能对脊髓损伤的恢复治疗有副作用。
其他文献
提笔恰逢2016年首届中国拍卖行业企业年会在西安隆重召开,行业盛会,凝聚不凡,让我不禁忆起五年前先后三次赴京参加拍卖师资格考试,以及2012年春天与来自全国各地的23期准拍卖
采用共沉淀法制备甲醇氧化制甲醛铁钼催化剂,考察了催化剂制备条件,如原料配比、老化条件、滤液pH值、焙烧温度、外型尺寸,以及活性测试进口温度、气空速、原料甲醇进料浓度对催
煤中硫在煤热转化过程中的迁移转化直接影响到煤炭的洁净、高效利用。热解过程是多种煤炭热转化过程的初始阶段,H2S是热解过程中主要的初级气态含硫产物。H2S与煤热解半焦的反
制浆造纸工业产生大量黑液,而作为黑液主要成分的木质素是自然界中能提供可再生芳基化合物的最丰富的可再生资源之一。随意排放造纸黑液将对环境造成破坏并威胁人类健康,目前主
本文通过对荣华二采区10
期刊
《郘亭印存》是莫友芝的名字斋号印谱,系近人吴载和所辑。莫友芝(1811—1871),字子偲,别号郘亭、紫泉、莫五、心兰、则心、眲叟等。贵州独山人,书斋名“影山草堂”。道光十一
该工作针对颗粒状CuO/AlO的床层阻力问题,借鉴三效催化剂的制备方法开发蜂窝状堇青石基CuO/AlO催化剂用于烟气脱硫脱硝.鉴于蜂窝结构在烟气脱硝领域的普适性,首先详细考察该