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脊髓损伤(Spinal cord injury,SCI)通常始于一个突然的、机械的打击或椎骨骨折脱臼引起的脊柱破裂,SCI作为中枢神经系统疾病(CNS)的一大类,目前尚无明确有效的治疗方法。SCI可以分为原发性和继发性脊髓损伤,继发性损伤会引起细亡,导致神经元和神经胶质细胞的死亡。已有相关报道指出,SCI过程中会使内质网内环境变化失衡,进而诱导内质网发生一系列应激反应。牛磺去脱氧胆酸(TUDCA)是一种内源性胆汁酸作为公认的内质网抑制剂被发现可以改善糖尿病的状态、帕金森病、急慢性肝脏疾病、阿尔茨海默病等。据其在神经系统疾病中的作用,本文将研究在脊髓损伤后的模型中TUDCA能否有效的减轻脊髓损伤并改善小鼠的运动功能,为今后的脊髓损伤修复研究提供理论依据。 本研究将KM小白鼠随机的分为三组:对照组、SCI组和TUDCA治疗组,SCI组我们用Nystrom法压迫脊髓T7-T9制作损伤模型,对照组只切开锥板而不压迫脊髓,TUDCA组在脊髓损伤后立即注射TUDCA。对损伤后不同的时间点(4h,8h,1d,3d和7d)的小鼠通过斜板实验进行运动功能评估,而后将小鼠处死提取脊髓RNA进行实时荧光定量PCR实验,观察相关基因在脊髓中的表达情况,另取1,3和7天的小鼠脊髓组织制作损伤部位的切片,进行HE染色和细胞凋亡检测,观测各实验组各个时间段下组织的病理形态学改变和细胞凋亡数目变化。结果显示,对照组小鼠未见明显截瘫,而SCI组和TUDCA组小鼠均出现不同程度的下肢瘫痪,实验组各个时间点的爬坡结果都较对照组有明显降低,而 TUDCA组1d前各时间点下肢功能恢复较SCI组好,而3d和7d中较SCI组降低。在对照组中并没有见到有明显的凋亡细胞产生,而SCI和 TUDCA组都会呈现出不同水平的凋亡。基因检测发现,PUMA和NOXA在TUDCA组显著低于SCI组在受伤8d和1d时,但在3d和7d更高。Grp78和CHOP基因显示出相似的趋势即在注射TUDCA后各个时间点均较SCI组降低。TUDCA组的小鼠运动功能显示1天前呈恢复的趋势,3天的运动功能显著降低。综上所述,TUDCA能够有效地减缓内质网应激引起的细胞凋亡,但长时间的药物作用可能对脊髓损伤的恢复治疗有副作用。