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目的:研究阿霉素(ADM,ADR,Adriamycin/Doxorubicin,羟柔红霉素,多柔比星)、氟尿嘧啶(5-FU,fluorouracil)、奥沙利铂(OXA,Oxaliplatin)在体外,对间隙连接蛋白43(connexin43,Cx43)表达不同的中分化胃癌细胞SGC7-901、低分化胃癌细胞BGC-823的生长抑制作用,并探讨不同Cx43表达水平的胃癌细胞对于药物敏感性的差别及其作用机制。
方法:1、应用Western blot方法检测Cx43在不同分化胃癌细胞(胃癌细胞株SGC7-901、BGC-823)中表达情况。2、以人胃癌细胞SGC-7901、BGC-823为研究对象,应用MTT法分别检测5-FU、ADM、OXA对不同Cx43表达水平的胃癌细胞生长的抑制作用。3、观察上述3种化疗药物对不同Cx43表达水平的胃癌细胞作用后,光学显微镜下肿瘤细胞形态的变化。
结果:1、应用Western blot方法检测Cx43在不同分化胃癌细胞中表达情况,显示:低分化BGC-823胃癌细胞的Cx43表达水平,低于中分化SGC-7901胃癌细胞。2、SGC-7901细胞对于5-Fu的IC50值低于BGC-823细胞的IC50值,说明SGC-7901细胞对于5-FU比BGC-823细胞更为敏感,(P<0.01),两者有统计学差异。3、2种胃癌细胞(BGC-823细胞、SGC-7901细胞)对于ADM药物的IC50值相似,两者没有统计学差异;SGC-7901细胞对于OXA药物的IC50值略低于BGC-823细胞的IC50值,(P>0.05),两者没有统计学差异。4、相同临床血浆高峰浓度(ppc)时,BGC-823细胞、SGC-7901细胞对于化疗药物的敏感性,ADM最敏感,OXA其次,5-FU最差。
结论:1、胃癌细胞中的Cx43阳性表达强度与肿瘤细胞的分化程度呈正相关。2、Cx43表达高的中分化胃癌SGC-7901细胞对于5-FU比Cx43表达低的低分化胃癌BGC-823细胞更为敏感。3、Cx43表达高的中分化胃癌SGC-7901细胞与Cx43表达低的低分化胃癌BGC-823细胞相比,对于ADM、OXA的药物敏感性没有明显差别。4、相同临床血浆高峰浓度(ppc)时,Cx43表达高的中分化胃癌SGC-7901细胞、Cx43表达低的低分化胃癌BGC-823细胞对于化疗药物的敏感性依次为:ADM>OXA>5-FU。此结果对不同分化程度的胃癌患者临床选择化疗药物治疗具有一定的指导意义。