论文部分内容阅读
萜类(terpcnes,terpenoids)化合物是天然产物中非常重要的动植物次生代谢产物(或称二级代谢产物),在自然界中分布广泛,数量庞大,结构多变。在天然产物化学的研究中,萜类成分的研究是非常活跃的领域,也是寻找和发现天然药物先导性分子以及其他功能分子的重要源泉。然而萜类化合物结构复杂,往往包含不同环系;而且由于该类化合物基本都是含氧衍生物,常含有羟基、酮羰基、醛基、羧基、酯基、过氧桥、醚基等官能团,尤其经常出现多种含氧基团同时存在于同一个萜类化合物结构中的情况,使得结构错综复杂而大大增加了合成挑战性。但正是由于其优良的生物活性以及结构多样性,引起了众多合成化学家和药物学家浓厚的兴趣。近几年来,一直致力于高生物活性萜类化合物的全合成研究。 本文以简洁高效的合成策略对类萜化合物Nanolobatolide和Cipadonoid A进行了全合成研究。 Nanolobatolide是一种18碳全新骨架类萜类天然产物,具有十分显著的抗神经炎症(anti-neuroinflammatory)和神经保护(neuroproteetive)的生物活性。本论文分别采取两条合成策略:第一代路线通采用二烯炔串联闭环复分解(Ring-ClosingMetathesis,RCM)反应,由Eu(fod)3催化的Diels-Alder反应,以及仿生途径的开环氧策略作为关键步骤:第二代路线则通过Ti(Oi-Pr)4辅助的立体障碍下二烯炔串联RCM反应快速构建Nanolobatolide高度官能团化的5,7-并环共轭双烯,而且已经完成了该分子的形式合成,其全合成工作也将在近期内完成。需要指出的是,该两条合成策略都为Nanolobatolide家族化合物的多样性导向合成提供了捷径。柠檬苦素化合物Cipadonoid A具有独特新颖的骨架:环系由四个六元环构成,包含一个重排的四氢吡喃环B;分子具有八个手性中心,其中四个为四取代手性中心:而且整个分子处于高度富氧的环境中,其结构复杂性在天然产物中极为罕见。在对其全合成研究中,本小组成功利用Pd催化的氢解开环氧反应立体选择性地合成了高度官能团化的δ-内酯柠檬苦素类的降解化合物2-82,并且其关键步骤Claisen重排反应的尝试也得到了初步成功,对该分子的全合成研究仍然在进行中。值得一提的是,δ-内酯柠檬苦素类的降解化合物2-82是合成众多柠檬苦素类化合物的高级中间体,因而为该家族化合物的结构多样性合成铺平了道路。