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阿片类药物，尤其是吗啡，是临床最常用的镇痛药物，但是长期使用所产生的耐受和成瘾却大大限制了其在临床上的应用。在中枢神经系统中吗啡发挥镇痛作用的同时也激活了中枢奖赏通路，使成瘾相关脑区如腹侧被盖区（VTA）和杏仁核等发生持久的神经适应性改变，这些改变可能包括能量代谢、信号激酶活性、细胞骨架及泛素-蛋白酶体降解途径等的变化，最终导致了个体的强迫性觅药行为。
谷氨酸足中枢神经系统中含量最丰富的兴奋性神经递质，参与了多达70％的突触信息传递，以及多种生理功能的调节和病理过程。之前的研究表明，吗啡急性或慢性处理可以影响谷氨酸能突触的信息传递，影响谷氨酸受体的表达水平，尤其是在细胞膜上的表达水平，从而导致了突触信息传递的长时程增强或抑制。因此谷氨酸系统的可塑性改变在成瘾中具有重要的作用。
本工作应用行为药理学、蛋白质组学、Western blotting、RT-PCR等多种实验方法，系统地研究了吗啡成瘾的中枢机制。（1）应用行为药理学和蛋白质组学的方法发现在大鼠吗啡条件性位置偏爱（CPP）的建立、消退和重建过程中，与奖赏相关的重要脑区如杏仁核和VTA中各有80多个蛋白含量发生明显变化，这些差异表达的蛋白可能涉及到神经细胞的能量代谢、细胞骨架、信号通路、蛋白降解等过程；（2）吗啡慢性处理能显著激活原代培养的大鼠VTA神经细胞中的ERK，而总ERK的表达没有显著变化；（3）在大鼠VTA内微量注射MEK抑制剂U0126能阻断吗啡CPP的建立；（4）发现大鼠杏仁核组织中ERK活性在CPP的消退和重建阶段显著上调，而VTA组织中ERK活性在CPP的建立和重建阶段显著上调；（5）不同方式的慢性吗啡处理引起大鼠伏核中AMPA受体GluR2亚基的含量明显下降，并且与吗啡给药剂量相关，而伏核内GluR1亚基的含量虽然有下降的趋势，但与对照组相比没有显著性；（6）大鼠静脉注射FAT-GluR2-3Y阻断AMPA受体的内化后，明显抑制吗啡CPP的建立和吗啡诱导的CPP重建，但是并不影响吗啡CPP的表达；（7）大鼠静脉注射TAT-GluR2-3Y阻断AMPA受体的内化后并不能明显影响吗啡自身给药的建立及之后的消退过程，但是能阻断不同剂量吗啡诱导的复吸；（8）大鼠静脉注射TAT-GluR2-3Y阻断AMPA受体内化后并不影响坐骨神经损伤痛敏模型大鼠的痛阈；（9）大鼠静脉注射TAT-GluR2-3Y阻断AMPA受体内化后对高剂量和低剂量吗啡的镇痛作用没有显著影响；（10）大鼠静脉注射TAT-GluR2-3Y阻断AMPA受体内化后不影响吗啡耐受的形成，也不能阻断高剂量或低剂量吗啡耐受的维持。
以上实验结果表明在吗啡CPP过程中与成瘾相关的重要脑区如杏仁核和VTA中的蛋白表达含量发生了明显改变，这些含量变化的蛋白为吗啡成瘾中枢机制的研究提供了新的线索，如抑制VTA中MEK-ERK的活性可以抑制吗啡CPP的建立。静脉注射TAT-GluR2-3Y特异阻断AMPA受体的内化对吗啡成瘾有抑制作用，但是并不改变吗啡的镇痛效果。以上实验结果为研究阿片成瘾的中枢机制提供了新的资料，为阿片滥用的防治提供了新的思路。