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背景中性粒细胞明胶酶载脂转运蛋白(Neutrophil gelatinase associated lipocalin,NGAL)是从中性粒细胞中过氧化物酶阴性颗粒中提取出来的一种糖蛋白。伴随着近些年来围绕炎症反应、肿瘤、缺血再灌注、脂代谢异常、胰岛素抵抗、内分泌等多个方向及层面对于NGAL的不断深入研究,逐渐从多个人体组织、器官中研究发现NGAL信使RNA呈稳态水平表达,诸如肾脏、子宫、唾液腺、骨髓、胃、前列腺、结肠、阑尾、气管及胎儿脾脏。NGAL与肾脏、肾脏损伤及糖尿病之间有着密切的关联。随着糖尿病肾病的病程发展,肾小球功能障碍进行性加重,肾小管基质膜完整性不断遭到破坏,NGAL活性及含量对着蛋白尿大量增加而呈正相关性,说明血清中大量出现NGAL或可间接反映糖尿病肾病病变程度的严重性。因此通过筛选检测高危患者的血清中NGAL蛋白活性以完成对DN患者的早期诊断,具有无损伤、成本低廉、检测便捷、可重复性好的特点,具有极高的临床应用价值,更好的为糖尿病肾病患者临床预后提供检测指标。目的通过回顾性分析2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者的中性粒细胞明胶酶载脂转运蛋白(Neutrophil gelatinase associated lipocalin,NGAL)及相关危险因素含量的变化,了解该指标对于评判T2DM进展至糖尿病肾病(Diabetic Nephropathy,DN)的临床价值。方法回顾性收集我院于2012年1月1日至2013年1月1日期间初检入院T2DM病程>10年或病程不足10年但已进展为合并糖尿病视网膜病变的病人资料。所有患者入院后24小时内进行各项临床检查并采集各项临床数据:包括年龄、性别、相关既往史、家族遗传史、有无吸烟史、平均动脉压(Mean arterial pressure.,MAP)、体重指数(Body Mass Index.,BMI);以及一些化验检查指标如血总胆固醇(Total cholesterol.,TC)、低密度脂蛋白胆固醇(Low density lipoprotein-cholesterol.,LDL-C)、糖甘油三酯(Triglyceride.,TG)、化血红蛋白(Hb Alc)、凝血酶原时间(Prothrombin Time.,PT)、空腹C肽(Fasting C peptide.,FCP)、空腹血糖(Fasting blood glucose.,FBG)、血肌酐(Serum creatinine.,Scr)、24小时尿蛋白定量(Quantitative test of 24h urinary protein.,QT24UP)、尿白蛋白排泄率(Urinary albumin excretion rate.,UAER)、超敏C反应蛋白(Hypersensitive C-reactive protein.,hs-CRP)、同型半胱氨酸(Homocysteine.,Hcy)、尿白蛋白与肌酐比值(Urinary albumin-to-creatinine ratio.,UACR)、体重指数(Body Mass Index.,BMI)、平均动脉压(Mean arterial pressure.,MAP)、细胞角蛋白多肽-19(Cytokeratin 19.,Ck-19)及NGAL的含量。所有患者均常规随访2年以记录是否进展至临床DN阶段。然后根据随访结果,将本次临床实验对象分别归入合并临床DN组及未合并临床DN组,并对比合并临床DN组和未合并临床DN组的组间资料的差异性;使用单因素logistic回归分析得出影响结局的独立危险因素;通过受试者工作特征曲线(ROC curve)评估NGAL对于DN患者不良预后的预测价值及临界值;以预测临界值为限对DN患者进行分组,并使用卡普兰-迈耶曲线(Kaplan-Meier curve,KM curve)检测不同组别患者的不良预后发生率,观察其是否存在差异性,由此即可识别高危预后风险的DN患者。结果经过纳入、排除及剔除标准,共搜集74例患者的临床资料,累计70位患者完成随访。其中临床DN组患者18例、未合并临床DN组患者52例。两组患者组间资料比较显示:高血压病史、吸烟史、BMI、LDL-C、Hb Alc、FCP、FBG、Scr、QT24UP、Hcy、CK-19、NGAL,共12项指标存在显著差异(P均<0.05);单因素Logistic回归模型提示:较高水平的BMI、较高水平的Hb Alc、较高水平的QT24UP、较高水平的CK-19、较高水平的NGAL是所纳入患者2年内进展至临床DN阶段的独立危险因素(P均<0.05);绘制NGAL作为独立危险因素评判患者不良预后的ROC曲线,曲线下面积(AUC)为0.811、95%可信区间介于(0.769-0.856)之间。NGAL最佳预测值为75.80ng/ml,其灵敏度为71.70%、特异度为82.58%。绘制相关KM生存曲线,亦可证实高于75.80ng/ml的患者具有更高的不良预后风险(80.00%vs 8.00%,χ2=10.671,P<0.05)。结论血清NGAL对于评估DN患者的预后,尤其是识别高危风险等方面具有重要意义。