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干扰素α-2b(Interferonα-2b)是干扰素的一种，是机体感染病毒时，白细胞通过抗病毒应答反应而产生的一种低分子量的糖蛋白，具有抗病毒、抗肿瘤、免疫调节等生物学活性。干扰素α-2b目前被广泛用于肝炎和肿瘤的治疗，但在临床应用中，存在体内循环半衰期短、具有免疫原性和抗原性、易被循环系统清除、需要多次给药等问题，给患者的日常生活带来很大的不便。聚乙二醇(PEG)化学修饰能够有效延长药物半衰期，是解决上述问题的一种重要的有效途径。
针对目前已上市聚乙二醇干扰素α-2b水溶液稳定性不好、循环半衰期仍然不够长的缺点，并且为了制备具有高创新性的修饰产物，进一步提高疗效，提升中国基因药物的国际竞争力，本研究采用分子量更大，反应温和的聚乙二醇丙醛(20kD)修饰剂，并通过控制修饰反应条件，以期望获得半衰期更长、更稳定的、具有自主知识产权的PEG化干扰素α-2b产物。
本论文以高单修饰产物活性保留和高修饰转化率为目标，对修饰反应各影响因素，如离子强度、pH、温度、反应时间、修饰剂/蛋白质配比等分别进行了考察，优化出最佳修饰反应条件，建立了高效、低成本干扰素α-2b的聚乙二醇修饰工艺。
建立了单修饰聚乙二醇-干扰素α-2b的分离纯化工艺。采用常规分离介质阳离子交换色谱梯度洗脱、一步纯化即达到对产物的高效精制，既减少了分离步骤、经济简便，又提高了蛋白收率、降低活性损失，产品纯度可达97.0％以上。
对自制的聚乙二醇-干扰素α-2b的稳定性和药代动力学进行了研究。实验结果表明，该制备得到的聚乙二醇-干扰素α-2b抗酶解能力以及动物体内的药代动力学性质与未修饰干扰素α-2b相比都得到了较大提高，体内循环半衰期延长了20倍左右，比已上市的聚乙二醇干扰素α-2b(PEG-intron)提高2倍。
此外，针对聚乙二醇修饰蛋白体系，提出了两种SDS-PAGE复染方法并对其进行了比较。通过复染，实现了在同一凝胶上先后或同时观察到聚乙二醇修饰蛋白体系的所有组分，简化了实验操作，方便了实验结果的分析对比；并且考察了聚乙二醇分子量对复染灵敏度的影响。