选择性雌激素受体调节剂对子宫内膜癌细胞的影响及其作用机制研究

来源 :北京中医药大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:ddy110110520
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背景:选择性雌激素受体调节剂(SERMs)是一类组织选择性的具有雌激素受体激动作用和(或)拮抗作用的化合物,包括天然和人工合成两类。天然SEEMs是一类由植物中提取的化合物一植物雌激素,以金雀黄素和大豆甙元为主要代表;人工合成SEEMs包括他莫西芬、托瑞米芬等的一代SEEMs和雷诺昔芬等二代SERMs。SEEMs的选择特性与其在组织中的浓度、靶组织中内源性雌激素水平、ER亚型在组织中的不同表达等密切相关。SEEMs同时具有拟雌激素和抗雌激素的双重作用,在不同的组织中产生不同的作用,在子宫内膜组织中发挥抗雌激素活性。子宫内膜癌的发生与长期雌激素的刺激和缺乏孕激素的有效拮抗密切相关,抗雌激素治疗有效。因此,SEEMs能否对子宫内膜癌的治疗产生一定作用值得我们进行深入研究。   目的:探讨天然和人工合成的SERMs对子宫内膜癌细胞体外增殖的影响,并进一步探讨其作用机制,为临床应用提供理论依据。   方法:1、采用MTT法检测不同浓度的金雀黄素、大豆甙元、他莫西芬和孕酮作用于Ishikawa细胞后,细胞体外增殖的变化;2、采用RT-PCR和Western Blot方法探讨不同浓度金雀黄素、大豆甙元、他莫西芬和孕酮作用于Ishikawa细胞后细胞中雌激素受体相关受体(ERRa)mRNA及蛋白水平的变化。   结果:1、不同浓度金雀黄素和大豆甙元对Ishikawa细胞体外增殖具有明显的抑制作用,并随药物浓度的增加抑制作用增强,在一定范围内呈现剂量和时间依赖性。2、高浓度金雀黄素和大豆甙元可上调细胞中ERRa mRNA和蛋白的表达。3、他莫西芬对子宫内膜癌细胞的体外增殖表现为双向作用,低浓度时促进细胞增殖,高浓度时抑制细胞增殖。不同浓度的孕酮均可抑制子宫内膜癌细胞的体外增殖。4、不同浓度孕酮和高浓度他莫西芬可上调细胞中ERRa mRNA和蛋白的表达。   结论:1、金雀黄素和大豆甙元可抑制子宫内膜癌细胞的体外增殖,其作用可能是通过上调细胞中ERRa的表达实现。2、他莫西芬对子宫内膜癌细胞的体外增殖具有双向作用,低浓度时促进细胞增殖,高浓度时抑制细胞增殖。其作用可能是通过上调细胞中ERRa表达实现。3、不同浓度的孕酮均可抑制子宫内膜癌细胞增殖,其作用可能是通过上调细胞中ERRa的表达实现。
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