【摘 要】
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背景:靶免疫疗法与靶向治疗相结合已被确立为治疗晚期肝细胞癌（HCC）的有效方法。本研究的目的是探讨晚期肝癌患者接受放疗联合替雷利珠单抗加安罗替尼的疗效,以及循环淋巴细胞亚型与肿瘤反应和预后之间的关系。方法:从2019年1月1日至2022年7月1日,共有46名晚期肝细胞癌患者入选。在替雷利珠单抗加安罗替尼治疗后第2-3天开始放射治疗,规定剂量为15至48Gy,分割为5-16次。通过流式细胞术检测治疗
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背景:靶免疫疗法与靶向治疗相结合已被确立为治疗晚期肝细胞癌（HCC）的有效方法。本研究的目的是探讨晚期肝癌患者接受放疗联合替雷利珠单抗加安罗替尼的疗效,以及循环淋巴细胞亚型与肿瘤反应和预后之间的关系。方法:从2019年1月1日至2022年7月1日,共有46名晚期肝细胞癌患者入选。在替雷利珠单抗加安罗替尼治疗后第2-3天开始放射治疗,规定剂量为15至48Gy,分割为5-16次。通过流式细胞术检测治疗前后的循环淋巴细胞亚型CD3+、CD3+CD4+、CD3/CD8+、CD16+CD56+和CD19+。结果:（1）本研究共纳入46名患者。我们观察到16.7个月的中位随访时间和19.7个月的m OS。完全缓解（CR）2例（4.3%）,部分缓解（PR）19例（41.3%）。疾病稳定（SD）9例（19.6%）,疾病进展（PD）16例（34.8%）。ORR为45.7%。（2）Mann-Whitney U检验显示:应答组的CD3+CD8+细胞水平明显高于无应答组（p=0.016）,而无应答组的CD4+/CD8+明显高于应答组（p=0.017）。应答组的CD3+、CD3+CD4+和CD19+细胞水平也有高于无应答组的趋势（p＞0.05）。（3）Logistic模型显示CD3+CD8+、CD4+/CD8+与患者客观缓解率相关。（分别为p=0.049,p=0.046）;（4）单因素COX分析中,AFP（p=0.041）、淋巴结转移情况（p=0.036）、远处转移情况（p＜0.001）、CD3+CD8+（p=0.038）是导致HCC预后变差的高风险因素。在多因素COX分析中,淋巴结转移情况（p=0.009）、远处转移情况（p=0.006）、CD3+CD8+（p=0.009）是影响晚期肝癌患者预后的关键。（5）CD3+CD8+细胞水平与OS相关（p＜0.05）。以145.0cells/u L为CD3+CD8+的临界值,高于临界值的OS长于低于临界值的OS（分别为21.0个月和9.1个月）。p=（0.029）,死亡风险下降67.0%（HR 0.33,95%CI 0.12-0.94）。（6）放疗联合替雷利珠单抗+安罗替尼治疗晚期HCC主要表现为1-2级急性毒性,大多数患者耐受良好。最常见的是1-2级疲劳（47.8%）、肝功能障碍（天冬氨酸转氨酶和丙氨酸转氨酶升高分别为19.6%和21.7%）和血小板减少（17.4%）。结论:（1）放疗联合替雷利珠单抗+安罗替尼治疗的晚期HCC患者展现出较好的生存获益及较低的毒性反应;三联治疗可能是治疗晚期HCC患者一个可行的治疗方案。（2）治疗前CD3+CD8+水平是影响放疗联合替雷利珠单抗+安罗替尼治疗的晚期HCC患者ORR和OS的独立预后因素。（3）治疗前CD3+CD8+水平高的患者疗效优于CD3+CD8+水平低的患者。（4）治疗后CD3+CD8+水平的变化与放疗联合替雷利珠单抗+安罗替尼治疗的晚期HCC患者ORR密切相关。
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