MicroRNA介导的基因调控网络研究

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MicroRNAs(miRNAs)是一类小分子非编码RNA,它们是动植物细胞内重要的转录后基因表达调控因子。近年研究发现miRNA参与多细胞生物几乎所有生理过程的调节,各种人类疾病也往往涉及miRNA的异常,特别是肿瘤。对miRNA的功能及其调控机制的研究已成为后基因组时代重要的科学前沿之一。目前已有近千种人类miRNA被鉴定,然而绝大多数miRNA的功能并不清楚。据推测,一个细胞中的miRNA至少可控制细胞内30%以上蛋白基因的表达。因此,阐明各种miRNA的特殊生物学功能已经成为我们面临的最大挑战。当前国际上miRNA的功能研究主要集中于揭示它们在各种生理和病理过程中参与的基因调控网络。  本研究中我们对miR-195、miR-122等miRNA的功能及其介导的基因调控网络进行了研究,具体内容和结果如下:  1.miR-195是miR-15/16家族成员之一,之前的研究报道miR-195在神经胶质母细胞瘤细胞中普遍显著下调,但miR-195在神经胶质母细胞瘤发生发展过程中的生物学功能及其调控机制还不清楚。本研究中我们证实了miR-195在神经胶质母细胞瘤细胞中发挥抑癌基因的作用。过表达miR-195显著抑制神经胶质母细胞瘤细胞株的细胞周期运转以及细胞侵袭能力。我们鉴定出E2F3和CCND3是miR-195的功能靶标。通过knock-down实验,我们证实E2F3是miR-195介导细胞周期阻滞的主要靶标,而CCND3是miR-195介导胶质瘤细胞侵袭能力抑制的主要靶标。另外,我们发现p27Kipl是CCND3下游一个重要的效应因子,p27Kipl在细胞质的积累可能是miR-195介导的细胞侵袭能力抑制的主要原因。我们还发现miR-195可抑制微管调控蛋白STMN1的表达,表明miR-195可能通过
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