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目的：在欧美地区前列腺癌是男性发病率最高、死亡率仅次于肺癌的癌症。亚洲国家前列腺癌的发病率虽然比较低，但是有逐年增多的趋势。虽然早期雄激素剥夺性治疗部分患者病情好转，但几乎所有患者最终发展为耐药性的雄激素非依赖性前列腺癌(AIPC)。因此，寻找有效治疗AIPC的药物显得非常迫切。 土槿皮乙酸(PAB)是来源于传统中药土槿皮的天然二萜酸类化合物，体外对许多肿瘤细胞具有抗肿瘤活性。但是，PAB对AIPC DU145细胞的作用至今未见报道。本文主要研究PAB诱导的前列腺癌DU145细胞凋亡，探讨DU145细胞凋亡的分子机制。 方法：体外培养人前列腺癌细胞至对数生长期，根据不同的实验采用不同浓度PAB(0.08，0.4，2，10或50μM)处理24，48或72 h。实验中使用抑制剂时(SP600125，SB203580，U0126，LY294002，NAC或MG-132)预处理细胞2 h。 CCK-8实验、克隆形成实验和LDH实验检测PAB对前列腺癌DU145和PC-3细胞增殖的影响；流式细胞术检测细胞周期、细胞凋亡率、线粒体膜电位的变化；倒置显微镜、荧光显微镜和透射电镜检测细胞凋亡的形态学改变；细胞免疫荧光观察Tubulin、Cyt c和Bax表达及分布；荧光显微镜观察线粒体形态、ROS生成，荧光酶标仪检测ROS生成；酶标仪分析Caspase-3，-8，-9酶活性；RT-/Real timePCR和Western blotting检测mRNA和蛋白的表达。采用SPSS17.0统计分析软件中one-way ANOVA方法进行分析，p<0.05表示差异有显著性意义。 结果：PAB时间浓度依赖性抑制DU145和PC-3细胞增殖，诱导DU145细胞周期G2/M阻滞。48 h CCK-8和克隆形成实验中DU145细胞IC50值是0.89±0.18μM和0.76±0.15μM，PC-3细胞是1.81±0.13μM和1.63±0.22μM。 2μM PAB作用48h，细胞凋亡率增大，细胞形态出现凋亡改变，证明PAB可以诱导DU145细胞发生凋亡。线粒体由丝状染色变成聚集染色，Tubulin聚集呈束状或核状，Bax转移到线粒体，Cyt c释放到细胞浆。 PAB作用48 h浓度依赖性上调CyclinB1、p21，下调Bcl-2、Survivin，2μMPAB在mRNA水平引起bcl-2减少，bak和bim增多，bax和bid无显著变化。 PAB浓度依赖性释放ROS，NAC可阻断PAB诱导的ROS释放和凋亡。 PAB浓度依赖性激活caspase-9和caspase-3，可被NAC或MG-132阻断。 作用2 h时，PAB浓度依赖性使p-Bcl-2增多，使MAPK通路蛋白p-JNK增多，p-p38、p-ERK减少，PI3K/Akt通路蛋白p-Akt减少，非磷酸化的Bcl-2、JNK、p38、ERK、Akt无显著变化。同时，通过研究不同抑制剂(SP600125，SB203580，U0126或LY294002)对Annexin V/FITC和克隆形成实验的影响，证明了PAB通过MAPK通路和PI3K/Akt通路诱导DU145细胞凋亡。 结论：本研究首次发现PAB呈时间和浓度依赖性抑制AIPC DU145细胞的增殖，抑制细胞周期阻滞于G2/M期，诱导线粒体通路的细胞凋亡。凋亡的作用机制可能与某些Bcl-2家族分子改变有关；与细胞内ROS增多，p-Bcl-2上调，Bcl-2在泛素.蛋白酶体系统降解有关；与作用MAPK通路和PI3K/Akt通路有关。