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肾脏的形态发生过程是所有肾脏细胞协同运动的过程,这一过程受到严格的分子调控。已有研究表明许多microRNA家族在脊椎动物器官发生过程中发挥着重要作用。人们在很多种癌症样本中发现了miR-34家族的异常表达,还发现这种异常在癌症进展过程中发挥着重要的作用。但是miR-34b在正常生理状态下的功能,特别是在脊椎动物肾脏发育过程中的功能仍然是未知的。我们利用斑马鱼作为模式生物研究了这一问题。我们发现miR-34b在胚胎发育过程中特异的表达在肾管多纤毛细胞(MCCs)中,调控肾脏的形态发生过程。敲低miR-34b会阻滞前部肾管的卷曲,并造成后部MCCs和离子运输上皮细胞(TECs)在肾管的异常堆积。其中MCCs的异常堆积是由细胞迁移异常引起的。通过表达谱芯片分析、纤毛免疫染色和肾管内液流速分析我们证明,miR-34b是通过调控MCCs的多纤毛发生过程及其控制的肾管内液流速来调控肾脏形态发生的。我们发现cmyb是miR-34b的重要下游分子。敲低miR-34b会造成cmyb表达的上调,在此基础上敲低cmyb可以使肾脏发育恢复正常。此外,过表达cmyb可以部分重现敲低miR-34b造成的异常。我们的研究首次发现miR-34b-cmyb信号路径对于肾脏形态发生和多纤毛发生是非常重要的。