miR-34b在肾脏发育中的生物学功能和分子机制研究

来源 :中国科学院研究生院 中国科学院大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:hjy276756267
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
肾脏的形态发生过程是所有肾脏细胞协同运动的过程,这一过程受到严格的分子调控。已有研究表明许多microRNA家族在脊椎动物器官发生过程中发挥着重要作用。人们在很多种癌症样本中发现了miR-34家族的异常表达,还发现这种异常在癌症进展过程中发挥着重要的作用。但是miR-34b在正常生理状态下的功能,特别是在脊椎动物肾脏发育过程中的功能仍然是未知的。我们利用斑马鱼作为模式生物研究了这一问题。我们发现miR-34b在胚胎发育过程中特异的表达在肾管多纤毛细胞(MCCs)中,调控肾脏的形态发生过程。敲低miR-34b会阻滞前部肾管的卷曲,并造成后部MCCs和离子运输上皮细胞(TECs)在肾管的异常堆积。其中MCCs的异常堆积是由细胞迁移异常引起的。通过表达谱芯片分析、纤毛免疫染色和肾管内液流速分析我们证明,miR-34b是通过调控MCCs的多纤毛发生过程及其控制的肾管内液流速来调控肾脏形态发生的。我们发现cmyb是miR-34b的重要下游分子。敲低miR-34b会造成cmyb表达的上调,在此基础上敲低cmyb可以使肾脏发育恢复正常。此外,过表达cmyb可以部分重现敲低miR-34b造成的异常。我们的研究首次发现miR-34b-cmyb信号路径对于肾脏形态发生和多纤毛发生是非常重要的。
其他文献
卡波氏肉瘤相关疱疹病毒(KSHV)在潜伏感染时期编码12个病毒自身的前体miRNA(pre-miRNAs),最终能够产生25个左右成熟的miRNA。在这些成熟的病毒miRNA中,利用报告基因实验发现miR
视频目标跟踪旨在模拟人类视觉运动感知功能,是视频分析和理解的基础,广泛应用于智能视频监控、智能交通、人机交互、军事等领域。在复杂环境中跟踪目标时,采用单一特征的跟
随着科学技术的快速发展,无线通信技术日新月异,手持无线设备应用越来越广,如手机、射频阅读器等。LTE技术因其传输速率快和距离远的特性,广泛应用于移动通信网络。在如今的
丙型肝炎病毒生活周期的重要步骤,如侵入细胞,复制,组装等都依赖于膜状细胞器或组织提供平台。当病毒的10个蛋白在内质网膜上被切割而成熟后,它们都需要各自的跨膜或者两亲性螺旋
学位
丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)属于黄病毒科肝炎病毒属具有包膜的单股正链RNA病毒。其患者易发展为慢性感染,进一步导致肝硬化和肝癌。实验室前期研究显示HCV感染显著上
学校音乐教育新体系(以下简称“新体系”)强调音乐的实践活动,指出音乐的审美只有通过实践才能获得,这也是提高学生核心素养的重点所在.但在现实的音乐教学活动中,有不少教师
学位
植物器官发生是一个复杂的动态过程,该过程对发育和环境信号作出响应,并在时空水平对细胞增殖、扩展和分化进行精细调控。我们分离鉴定了一个EMS诱变产生的拟南芥温度敏感型发