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目的： 在辅助生殖(assisted reproductive technology,ART)过程中,准确评估卵巢功能及对促排药物的反应性,从而选择适和患者的最佳个体化促排方案至关重要,最终影响到临床体外受精-胚胎移植(in vitro fertilization-embryo transfer,IVF-ET)/胞浆内单精子注射-胚胎移植(intra-cytoplasmic sperm injection-embryo transfer,ICSI-ET)的妊娠结局.抗苗勒管激素(Anti.Mullerian Hormone,AMH)是目前评估卵巢功能及其反应性的黄金指标[1,2],本研究旨在通过寻找各个年龄段不孕患者AMH的临界点或适当范围,作为患者使用超长方案的评估指标,即为超长方案选择具有针对性的个体化适用人群,最终提高使用超长方案不孕患者的临床妊娠率. 方法： 收集2016年06月01日至2017年08月31日在温州医科大学附属第二医院生殖中心采用超长方案(C1方案)实施 IVF-ET/ ICSI-ET 助孕治疗的 248例患者,其中IVF-ET196例,ICSI-ET52例,248个治疗周期进行回归性分析.并按本生殖中心临床医生的临床经验大体按卵巢功能将病例按年龄分成3大组:20-36岁组、36-38岁组、38-42岁组;再根据卵巢反应性将每组又分为3小组:卵巢低反应组、卵巢正常反应组、卵巢高反应组,其中根据获卵数来界定卵巢的反应性程度[3],获卵数≥15代表卵巢高反应性[4,5];获卵数在5~14代表卵巢正常反应组;获卵数≤4代表卵巢低反应[6,7].由于36-38岁组及38-42岁组病例数很少难以再根据卵巢反应性分组进行统计学研究,故只将20-36岁组按卵巢反应性不同分为 3 小组进行统计学的描述与推断,36-38 组及 38-42 组只进行Spearman 相关性分析.采用 ELISA 方法检测[8]不孕患者血清抗苗勒管激素(Anti.Mullerian Hormone,AMH)水平,同时经阴道超声下检测双侧卵巢内基础窦卵泡数(antralfollicle count,AFC),采用化学免疫发光法检测月经第2-5天血清基础卵泡刺激素(Follicle-Stimulating Hormone,FSH)、黄体生成素(luteinizing hormone,LH)、雌激素(Estrogen2 ,E2)、孕激素(Progestin,P),最终统计Gn天数、Gn总量、获卵数、HCG阳性率.回顾性分析不同组间患者年龄、不孕年限、血清生殖激素水平(LH、FSH、LH/FSH、P、E2)、AMH、Gn天数、Gn总量、获卵数、HCG阳性率的差异情况,各组数据用均数±标准差表示,对计量资料行One-way ANOVA;组间率的比较采用R×C列联表卡方检验.采用Spearman相关分析卵巢储备功能各指标与卵巢反应性之间的关系,ROC曲线分析各指标对卵巢反应性的诊断效能及判定诊断界值点,以P<0.05为差异有统计学意义. 结果： (1)在不同年龄段组间一般情况的比较中:血清 AMH 水平( 5.51±4.19VS2.86±2.34VS3.55±3.13 )、AFC ( 16.01±6.10VS11.53±3.85VS13.52±5.63 )、年龄(30.05±3.22VS37.59±0.32VS39.56±0.87)、基础FSH(6.83±2.52VS8.96±3.93VS6.19±2.89)组间具有显著性差异(P<0.05), FSH/LH 差异无统计学意义(P>0.05),但是 38-42 岁年龄段其值最高(3.41± 9.05VS2.56 ± 1.14VS4.28 ± 5.90 ) ; 不孕年限(3.32±2.38VS5.73±5.73VS3.26±3.82)、LH(4.20±2.70VS4.09±2.02VS2.87±1.76)、P值(0.71±1.13VS0.50±0.25VS1.60±3.14)组间差异具有统计学意义(P<0.05).不同年龄段组间临床治疗情况的比较中 : Gn 总量(2202.46±867.78VS2795.00±649.19VS2468.07±646.02)组间具有显著性差异( P<0.05 ), Gn 天数(11.25±2.34VS11.27±1.67VS10.33±1.98)、获卵数(12.51±6.56VS9.47±3.80VS10.81±6.12)差异无统计学意义. (2) 20-36 岁不同卵巢反应组组间一般情况的比较中:AMH (6.34±4.13VS6.01±4.67VS4.49±3.17)、AFC (8.86±5.43VS13.73±3.92VS21.56±4.43)、年龄(30.58±3.55VS30.53±3.03VS29.25±3.19)、FSH (6.80±1.83VS7.01±2.28VS6.57±3.10)统计具有显著性差异( P<0.05 ), FSH/LH差异虽无统计学意义(P>0.05 ),但卵巢低反应组中数值最高(4.28±3.67VS3.86±11.83VS2.49±3.78);E2 (44.51±16.19VS57.54±48.69VS54.39±41.91) 、 不孕年限(3.14±2.83VS3.25±2.35VS3.48±2.31)、LH (4.07±2.00VS4.35±2.54VS4.10±3.11)、P值(0.58±0.40VS0.67±1.13VS0.81±1.26)差异无统计学意义.20-36岁不同卵巢反应组组间的临床治疗情况比较中:Gn 天数(10.76±2.91VS11.19±2.24VS11.47±2.35)、Gn总量(2034.57±824.74VS2175.92±811.40VS2294.41±965.43) 、 获卵数(3.14±0.91VS9.59±2.64VS19.71±4.54)统计具有显著性差异(P<0.05). (3)在Spearman相关性分析中:在20-36岁组中,血清AMH、AFC、FSH/LH、年龄均与获卵数相关(P=0.0001),其中与FSH/LH及年龄呈负相关,与HCG阳性率不相关(P>0.05).血清AMH及AFC对卵巢反应性的预测价值系数较高;36-38岁组中,只有AFC与获卵数相关(P=0.0001),血清AMH、FSH/LH、年龄与获卵数相关性不具有统计学意义(P>0.05),AFC与HCG阳性率相关(P<0.05),血清AMH、FSH/LH、年龄与HCG阳性率相关性不具有统计学意义(P>0.05);38-42岁组中,血清AMH、AFC与获卵数相关(P=0.0001),FSH/LH、年龄与获卵数相关性不具有统计学意义(P>0.05),其与HCG阳性率相关性均无统计学意义(P>0.05). (4)20-36岁组中ROC曲线下面积对于卵巢反应性的预测价值:在卵巢高反应组中,AFC、血清 AMH 水平在预测卵巢高反应中的价值最高,其中 AFC较血清AMH水平预测价值更高,其ROC曲线下面积分别为AFC0.915(0.878-0.951)、AMH0.801(0.739-0.862),其敏感性和特异性均较高AFC(0.917、0.783)、AMH(0.861、0.643),最佳预测界点为 AFC≥16 个,AMH≥4.2ng/ml.在卵巢低反应组中,AFC在预测卵巢低反应中的价值较高,其 ROC 曲线下面积为0.864(0.757-0.972),敏感性及特异性相对较高,FSH/LH预测价值也较高,其 ROC 曲线下面积为 0.748(0.641-0.856),其敏感性最高(0.905),但特异度差些(0.589). 结论： (1)AFC、血清AMH水平、FSH/LH、年龄均是卵巢反应性的预测指标,但它们分别的敏感性及特异性不同.AFC及血清AMH水平对卵巢反应性的预测价值较高,AFC的预测性最好,尤其对卵巢高反应性的预测,AFC可作为预测卵巢高反应最好的单一指标. (2)本中心C1方案的入选标准为年龄<42岁,AFC>5,本研究血清AMH对于卵巢反应性的预测仅次于AFC,在20-36岁年龄组中血清AMH对于卵巢反应性的预测价值高反应组>正常组>低反应组,在高反应及正常反应组中血清AMH≥4 ng/ml时预测价值较高,可考虑作为C1方案的另一个入选标准,是否合理性有待于进一步验证及研究.对于低反应组由于样本量少的缘故有待于扩大样本量来做进一步研究. (3)对于36-38岁及38-42岁年龄组因样本量太少组内未行卵巢反应性分组,从而未进一步行组内卵巢反应性的ROC曲线分析,有待扩大样本量来做进一步后续研究.