【摘 要】
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目的:含铂双药化疗已成为晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）的首选标准治疗手段,这项研究旨在探讨铂类化疗疗法在非小细胞肺癌患者中的疗效,并分析外周血淋巴细胞亚群与疗效的关系,研究外周免疫特征对非小细胞肺癌患者的治疗获益情况。方法:从2021年12月到2022年8月,收集安徽理工大学附属肿瘤医院确诊的NSCLC患者的临床资料。该研究共纳入156名NSC
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目的:含铂双药化疗已成为晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）的首选标准治疗手段,这项研究旨在探讨铂类化疗疗法在非小细胞肺癌患者中的疗效,并分析外周血淋巴细胞亚群与疗效的关系,研究外周免疫特征对非小细胞肺癌患者的治疗获益情况。方法:从2021年12月到2022年8月,收集安徽理工大学附属肿瘤医院确诊的NSCLC患者的临床资料。该研究共纳入156名NSCLC患者,其中铂类化疗患者62例,化疗+放疗47例,化疗+靶向治疗47例。并应用流式细胞仪检测患者治疗前的外周血淋巴亚群指标。首先,通过相关性比较和t检验比较分析化疗敏感组（PR组）和不敏感组（SD+PD组）17种外周淋巴亚群的差异表达。其次,通过单因素和多因素Logistic回归分析,深入探究影响铂类化疗疗效的各种独立因素,并建立铂类化疗不敏感的预测模型。通过ROC曲线对预测模型的区分度进行评估。利用列线图对预测模型进行可视化。随后,在化疗PR组中,利用单因素和多因素Logistic回归以及线性拟合的方法寻找化疗PR组发生毒副反应的独立危险因素。最后,在化疗SD+PD组中,匹配化疗SD+PD组和放+化疗以及靶+化疗组人群的临床特征（P＞0.05）,通过曲线拟合方法分析三组之间的疗效获益情况。结果:首先,铂类化疗敏感组（PR组）的CD28+CD8+T和CD38+CD4+T的百分比和绝对计数显著高于铂类化疗不敏感组（SD+PD组）,而PD1+CD4+T的百分比和绝对计数则明显低于SD+PD组,这一结果具有统计学意义（P＜0.05）。Logistic回归发现CD28+CD8+T%、CD38+CD4+T%、PD1+CD4+T%这3种淋巴细胞亚群均是可以区分化疗疗效的独立因素（P＜0.05）。3种标志物的效能均优于肿瘤标志物靶标CEA+CYFRA211（CD8+CD28+T%:AUC（0.696,95%CI:0.5687,0.836）;CD38+CD4+T%:AUC（0.672,95%CI:0.5340,0.809）;PD1+CD4+T%:AUC（0.869,95%CI:0.7791,0.960）;CEA+CYFRA211:AUC（0.619,95%CI:0.4755,0.762））。并且这3种淋巴亚群的联合指标比单一淋巴亚群指标的效能更好（AUC=0.916,95%CI:0.8429,0.988）。3种淋巴细胞亚群的联合所构建的预测模型,根据最佳临界值可将铂类化疗PR组定义为＜-0.6179分,SD+PD组定义为＞-0.6179分。在铂类化疗PR组中,发现HLADR+CD8+%是PR组发生骨髓抑制的独立保护因素（OR=0.88,95%CI=0.79-0.98,P=0.0168）。HLADR+CD8+每上升1%,发生骨髓抑制的风险下降12%。在铂类化疗SD+PD组中,与化疗+放疗组和化疗+靶向组的人群比较,其PR率均有所提高。曲线拟合发现化疗+放疗和化疗+靶向治疗均可提高化疗不敏感人群的疗效。（Chemo-insensitivity:PR=20%;Chemoradiotherapy:PR=39%;Chemo+Targeted:PR=38%）。结论:CD28+CD8+T%、CD38+CD4+T%、PD1+CD4+T%联合构建的预测模型,可以区分铂类化疗疗效。化疗不敏感人群应尽早进行放疗+化疗或者靶向+化疗。HLADR+CD8+%是化疗敏感组发生骨髓抑制的独立保护因素。图[11]表[9]参[87]
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