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吗啡是纯天然阿片类生物碱，1806年由德国化学家弗里德希·泽尔蒂尔纳(F.W.A.Serturner)从鸦片中提出纯品吗啡，1952年M.Gates和G.Tschudi人工合成了吗啡，才正式确定了其化学结构。虽历经一百余年，吗啡仍然是目前使用最为广泛的阿片类药物之一，因其止痛确切，价格低廉而被WHO推荐为阿片类镇痛药物的标准用药。通过作用于脊髓、延髓和丘脑等痛觉传导区阿片受体而提高痛阈。吗啡主要激动μ受体，脊髓以上的镇痛、呼吸抑制、心率减慢、欣快感、依赖性等都是μ阿片受体激动后的主要效应。然而由于诸多的副作用如呼吸抑制、恶心、呕吐、皮肤瘙痒、降心率、降血压、便秘等，限制了其在术后镇痛方面的应用。甲氧氯普胺(胃复安)、异丙嗪、氟哌利多、东莨菪碱、地塞米松和昂丹司琼等止吐药对服用吗啡引起的呕吐反应而进行止吐的效果不够理想，同时这些药物本身也会带来一些不必要的副作用(如过度的镇静和锥体外系反应)，所以有必要寻求一种新的途径来解决这个问题。由于恶心、呕吐、皮肤瘙痒、尿潴留、呼吸抑制等并发症与p受体的激动有关，所以选择阿片类药物拮抗剂有可能减少这些不良反应的发生。纳洛酮是阿片类药物的拮抗剂，能竞争性地和阿片受体结合，从而产生拮抗效应；起效快，静脉注射2～3 min即产生最大效应，作用持续时间约45 min；其亲脂性很强，易于通过血脑屏障，起效迅速。动物实验证实小剂量纳洛酮静脉注射有增强吗啡镇痛效果，减少吗啡镇痛需要量，降低吗啡静脉镇痛副作用等突出优点，但其临床效果还有待于验证。本试验拟研究持续小剂量纳洛酮静脉注射对吗啡静脉镇痛的副作用的发生率的影响和机制。
选择ASAⅠ或Ⅱ级下肢骨科手术102例，随机分为三组，在所有入选病人中，有3例结果显示可疑而退出。所有病人都在L2-3腰硬联合麻醉下进行手术。依用药方案不同随机分为三组：组Ⅰ，(32例)，生理盐水组为对照组；组Ⅱ，(34例)，酮洛酮1组(0.125μg.kg-1.h-1)；组Ⅲ，(33例)，纳洛酮2组(0.25μg.kg-1.h-1)。手术结束后组Ⅰ持续泵注生理盐水作为对照，组Ⅱ和组Ⅲ分别按纳洛酮1和纳洛酮2方案持续泵注纳洛酮。回病房10分钟后各组病人均接受PCIA(patient-controlledintravenous analgesia)，以上各组病人接受相同的PCA给药方案，吗啡浓度约为0.8mg/ml(100 ml生理盐水中加入80 mg吗啡)，设定参数为：PCA量为2 ml/次，锁定时间为8 min，背景剂量为1 ml/h。记录术前病人的年龄、身高、体重等一般情况，记录启动PCA泵前后病人的脉搏血氧饱和度、术后2 h、6 h、24 h病人的视觉模拟评分(VAS)、吗啡的消耗量及恶心、呕吐、瘙痒等副作用和各处理药物的用量。
结果:
本实验入选病例数为102名病人(男/女为73/29)，各组间在PCA前一般情况(年龄、性别、体重、手术时间)的差异无统计学意义(表1)。三组中共有3例结果显示可疑而被淘汰(镇痛泵连接管脱出1例、病人提前结束镇痛2例)。故最终入选病例数为99名。在本试验中，各组在使用PCA泵后恶心、呕吐、瘙痒的发生率差异有统计学意义，组Ⅰ、组Ⅱ和组Ⅲ术后恶心发生率分别为62.5％、26.5％和24.2％，呕吐的发生率分别为43.8％、20.6％和18.2％，瘙痒的发生率分别为46.9％、23.5％和21.2％，另外各组需要使用昂丹司琼止吐的病人例数差异也有统计学意义(表2)，而三组(组Ⅰ、组Ⅱ和组Ⅲ)在吗啡用量或术后VAS的差异均无统计学意义(表3)。本次研究过程中病人没有出现因呼吸抑制需要紧急给予纳洛酮治疗的情况(呼吸频率<8次/分，SpO2<90％)。
结论:
对下肢骨科手术患者术后病人持续静脉泵注小剂量的纳洛酮能预防阿片类药物副作用的发生。