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天然免疫系统能够通过模式识别受体（PRRs）来识别病原微生物的入侵，从而激活细胞内的多条天然免疫信号通路，并最终上调免疫应答相关基因例如炎症细胞因子和干扰素的转录来保护机体免受感染。PRRs包括四类蛋白，分别是Toll样受体、C型凝集素受体、RIG-Ⅰ样受体和NOD样受体。当病毒感染时，RIG-Ⅰ样受体能够识别胞内的病毒RNA来激活天然免疫抗病毒信号通路，并最终分泌Ⅰ型干扰素和其他细胞因子来清除入侵的病毒。尽管在抗病毒的天然免疫信号通路中已经发现了几个关键的信号分子，但是它们之间的相互关系和活化机制仍有待阐明。因此我的研究工作主要集中于阐明抗病毒天然免疫信号通路中关键蛋白的活化机制上。 在诱导Ⅰ型干扰素产生的过程中，转录因子IRF3的激活起着关键性的作用。在目前的研究中，人们普遍认为IRF3的活化方式是发生磷酸化，然后形成二聚体进入细胞核，并协同其他转录因子例如CBP/p300诱导Ⅰ型干扰素的表达。然而我们发现E3泛素连接酶TRAF2能够活化IRF3并激活Ⅰ型干扰素的表达。TRAF2在第360位和第366位的赖氨酸上介导IRF3发生K63位多聚泛素化，形成的K63位多聚泛素链帮助IRF3发生磷酸化并与p300结合。在突变掉IRF3上的TRAF2结合位点，或突变掉IRF3上第360位和第366位的赖氨酸时，TRAF2均不能协同IRF3激活IFN-β启动子，并且在SeV处理时K360和K366双突变的IRF3无法发生磷酸化且不能诱导Ⅰ型干扰素的产生。 因此，我们发现TRAF2很可能是抗病毒天然免疫信号通路中一个直接活化IRF3的关键因子。并且我们也发现IRF3的K63位多聚泛素化对于其发挥功能是必不可少的。在本论文中，我初步证明了这两个发现，但是还需要用更多的证据来证实。相信进一步的研究工作会刷新人们对IRF3活化机制的理解，从而更好地阐明抗病毒天然免疫信号通路的作用机制。