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5-氨基水杨酸(5-ASA)及其前体药物是治疗和预防炎症性肠道疾病的常用药物.本文设计并合成了新的5-ASA前体药物:5-氨基水杨酸-聚乙二醇高分子前药和5-氨基水杨酸一天门冬氨酸前药.主要有以下三部分工作:
第一,用直接法和羧基活化法,以聚乙二醇(PEG),丁二酸酐为原料,制备了5-氨基水杨酸(5-ASA)的高分子前药.重点研究了产物结构、水溶性与释放特性.傅立叶红外分析了产物的结构,表明5-ASA已经成功与PEG共价键连接.水溶性实验证明,前药在水中的溶解度大约在120g/L,比5-ASA的增大.在磷酸缓冲溶液中对高分子前药进行释放研究结果表明:在pH为2.0和5.4时5-ASA的释放量较少;而在pH为7.2时,5-ASA从高分子前药中的释放速度相对较快且释放量较大.
第二,用保护氨基的羧基活化法将水溶性的天门冬氨酸挂接到5-氨基水杨酸上,合成了5-氨基水杨酸-天门冬氨酸(5-ASA-Asp)前药.通过FT-IR分析产物的结构,结果表明有新的官能团酰氨键生成,说明天门冬氨酸成功的连接到5-ASA上产物.X-RD检测说明5-ASA-Asp的结晶性发生了改变.水溶性实验证明5-ASA-Asp在水中的溶解度为302.1g/L,水溶性比5-ASA增强.释放行为研究结果表明5-ASA在pH为7.2时从前药中大量释放出来,而在pH为2.0,5.4时释放量很少,这说明了5-ASA-Asp能够穿过胃,在结肠处释放,从而达到靶向的效果.
第三,以聚乙二醇(PEG)和聚乳酸(PLA)为原料,分别以溶剂法和乳化法制备了PLA-PEG复合微球.溶剂法制备PLA-PEG复合微球的最佳工艺参数为:120℃油浴,回流40小时,PEG/PLA的质量比为2.乳化法制备PEG-PLA复合微球的最佳工艺参数为:56℃,搅拌6小时,PEG/PLA的质量比为2.光学显微镜照片显示,溶剂挥发法制备PLA-PEG复合微球粒子的尺寸在几百纳米到几微米范围内,且粒径分布较均匀,PLA-PEG配比对粒子直径影响较大,粒子直径随着聚乳酸含量的增多而增大.