【摘 要】
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目的1.探讨斑蟊素急性中毒的病理变化。2.探讨斑蟊素致肝脏损伤的可能机制。方法1.用不同致死量斑蟊素对昆明小鼠灌胃,显微镜下观察心、肺、肝、脾、肾、脑的病理变化。2.用
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目的1.探讨斑蟊素急性中毒的病理变化。2.探讨斑蟊素致肝脏损伤的可能机制。方法1.用不同致死量斑蟊素对昆明小鼠灌胃,显微镜下观察心、肺、肝、脾、肾、脑的病理变化。2.用不同剂量斑蟊素持续对昆明小鼠灌胃14天,检测其肝功能、肝脏指数和肝脏病理变化,检测ATF-6、XBP1、GRP78、ATF-4、CHOP、BAX、Bcl-2、Caspase3、Caspase8和Caspase9蛋白的表达。用不同浓度斑蟊素连续培养人肝细胞LO2,显微镜下观察其生长情况,CCK-8检测活性,检测GRP78和CHOP的mRNA的表达,检测GRP78、ATF-4、CHOP、BAX、Bcl-2、Caspase3、Caspase8和Caspase9蛋白的表达。结果1.斑蟊素急性中毒小鼠的实质细胞变性坏死,血管扩张淤血、出血等。2.斑蟊素能增高小鼠转氨酶和肝脏指数,导致肝细胞凋亡及坏死,且程度与其剂量正相关;ATF-6、XBP1、GRP78、ATF-4、CHOP、BAX、Caspase3、Caspase8和Caspase9蛋白的表达上调,Bcl-2蛋白的表达下调(P<0.05)。斑蟊素抑制LO2细胞活性,增高GRP78和CHOP基因mRNA的表达,GRP78、ATF-4、CHOP、BAX、Caspase3、Caspase8和Caspase9蛋白的表达上调,Bcl-2蛋白的表达下调(P<0.05)。结论1.斑蟊素能引起小鼠心、肺、肝、脾、肾、脑等脏器组织损伤病理改变,其中肝脏损伤严重。2.斑蟊素可能主要通过内质网应激途径诱导肝细胞凋亡从而导致肝脏的损伤。
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