Aurora A/B与Ki-67的表达与乳腺癌的相关性

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背景:  乳腺癌最常发生在女性患者,目前已经成为女性癌症患者的第二大死因。Ki-67蛋白是一种增殖细胞相关的核抗原,以往的研究发现其功能与有丝分裂密切相关。尽管其确切机制尚不清楚,但认为Ki-67是反映细胞增殖活性的指标之一,高表达Ki-67的乳腺癌患者预后差,也正因为如此,人们将 Ki-67 作为一个乳腺癌独立的预后预测因子。但Ki-67目前尚无统一的免疫组化检测指南,Ki-67表达阳性率临界值仍然存在争议。  鉴于此,我们认为十分有必要寻找、并发现一些能够准确反映乳腺癌细胞增殖、并与预后密切相关的生物标志物,此生物标志物的发现不仅为明确乳腺癌细胞分裂增殖提供新理论,也可为乳腺癌的治疗提供新靶点,对于进一步控制、乃至降低乳腺癌的死亡率具有深远而又重大的意义。  Aurora激酶家族是一组近几年来发现的丝/苏氨酸蛋白激酶,能够调节中心体和微管功能。研究表明Aurora激酶家族是反映细胞分裂与增殖的重要指标, Aurora激酶家族高表达与低生存率密切相关,可能可以成为我们所预期的乳腺癌生物学标志物。Aurora A/B与乳腺癌临床病理特征的相关性也未见报道。  目的:  探讨Ki-67表达的高低与乳腺癌分型、临床病理特征相关因素的关系,准确界定Ki-67表达阳性率临界值,评价Aurora A/B表达与乳腺癌分型、病理分期和评估预后的关系。  方法:  通过回顾性分析1066例可手术乳腺癌的临床资料,归纳总结可手术乳腺癌的Ki-67表达的高低与乳腺癌分型、临床病理特征相关因素的关系。患者生存分析采用Kaplan-Meier法单因素分析法,生存期的多因素分析使用Cox 逐步回归模型进行分析。采用ROC分析得出Ki-67表达阳性率临界值。研究标本取自100例乳腺癌和癌旁组织新鲜手术标本并分别制成冰冻切片,采用免疫组化法进行Ki67,Aurora A和Aurora B检测表达阳性率。  结果:  1.Ki-67在乳腺癌阳性表达水平呈正态分布,Ki-67阳性表达水平与患者月经状态、T分期、TNM分期、危险度、ER、PR 或Her-2 的表达水平明显相关。Ki-67表达与p53、Her-2表达呈正相关,与ER、PR表达呈负相关。(P<0.05)  2.ER、PR、Ki-67、Her-2的表达水平,危险度与患者DFS有关,ER、PR、Ki-67、Her-2的表达水平,危险度,T分期,淋巴结转移情况与患者OS有关。病理分期和危险度是影响患者DFS的独立预后因素,也是OS的重要预后预测因素。  3.ROC分析得知Ki-67表达阳性率临界值为22.5%。Ki-67取23%可能更适合作为最佳临界值,但这需要基础实验方面的进一步验证。  4.本研究收集的100例乳腺癌患者免疫组化结果分析显示Aurora A、Aurora B表达水平与乳腺癌的各项临床病理特征及生物学特性无明显相关性。  结论:  Ki-67与乳腺癌细胞侵袭浸润等恶性行为和预后密切相关。本研究结果提示Ki-67取23%可能更适合作为最佳临界值,Aurora A、Aurora B表达水平与乳腺癌的各项临床病理特征及生物学特性无明显相关性。
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