面向系统生物学的芯片实验室技术与网络生物学研究

来源 :北京大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:randomx1
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
系统生物学的高速发展过程中,高通量生物学实验技术与系统水平的理论分析工具的进步扮演着非常重要的角色。在这两方面,利用现代微加工技术实现高度集成的芯片上的生物反应体系(芯片实验室)以及以生物大分子相互作用为研究对象的网络生物学分别是最有发展潜质的热点方向。在这两个领域的研究工作构成了本论文的主题。 本论文由两部分组成。第一部分中将介绍以重要的原核模式大肠杆菌(Escherichiacoli)为对象的芯片实验室技术的开发和应用。第二部分将介绍利用网络复杂性分析为手段研究基因调控网络复杂性对有性繁殖优越性的影响及其在生物进化过程中的意义。 论文第一部分包含四章。第一章为绪论,其中我们将简要回顾当前芯片实验室技术尤其是细胞(包括哺乳动物体细胞以及细菌)阵列技术的发展状况。第二章将介绍使用直接接触式印刷法制备具有准单细胞空间分辨率的大肠杆菌阵列的技术。该技术基于我们特别研发的“反转式原位光刻技术”,能够在对细菌无损伤的前提下将E.coli印刷在琼脂糖凝胶培养基上形成具有接近单细胞精度空间分辨率的大规模二维点阵,该点阵可以在显微镜平台上进行原位培养与实时观测,为包括大规模基因表达分析以及群体生物学等研究创造了具有广泛普适性的实验平台。第三章介绍将E.coli封装在夹心式微流体芯片中进行大规模二维细菌培养以及克隆谱系相关的研究工作。微流体沟道、琼脂糖薄膜以及盖玻片构成的夹心式芯片系统使得实时追踪大克隆中每一个细菌个体的生长分裂成为现实。微流体沟道可以为细菌生长提供恒定的营养条件,并可以通过添加特定化学成分的方式动态的改变细菌的生存环境。夹心式芯片系统对大规模细菌二维培养以及细菌谱系相关的研究有重大的意义,并为细菌点阵和微流体芯片相结合创造了可能。第四章将介绍微流体技术在E.coli研究方面的另外两个应用:支持细菌长期单层生长的微流体恒化器芯片以及荧光细胞分选芯片。通过多次光刻与反应粒子束刻蚀技术相结合,我们尝试制备可用于二维以及一维细菌培养的微流体恒化器并将其应用于细菌生长动力学过程的研究,特别是原核生物“衰老”机制的研究。荧光细胞分选芯片则是通过多层软光刻技术制备能够识别和分离特定荧光标记的细菌的微流体芯片。该芯片在临床检测,药物筛选等领域有着广泛的应用前景。 论文第二部分包含两章。第五章将简要概述网络生物学的基本理论,包括生物网络特征参数以及典型的拓扑性质与动力学性质,以及现在被广泛关注的几类生物网络的研究现状。本章中也概括性的介绍了现有的用于解释有性繁殖起源与优越性的生物进化理论。这些理论由于不考虑生物个体的复杂性与繁殖方式之间的关联因此不能够用于解释有性繁殖在不同物种中的不对称分布。第六章中我们介绍了研究基因调控网络复杂程度与有性繁殖带来的收益之间的相关性的工作。系统性的研究表明,随着基因网络节点数增加与调控关联密度增大,有性繁殖相对于无性繁殖的优越性也越大。当网络结构参数超过一定的临界值时,这种相对优越性增加可以导致物种偏好的繁殖方式从无性模式向有性模式转换。该研究首次对有性繁殖在不同物种中的不对称分布给出了合理的解释。研究中在前人工作基础上所发展的基于基因调控网络的发育.进化模型将系统复杂性、个体发育、群体进化三个层次联系起来,从而可以在涉及物种分化、多性繁殖可能性等研究领域中发挥重要作用。
其他文献
玻色-爱因斯坦凝聚(Bose-Einstein condensate简写做BEC)和简并费米气体(Degenerate Fermi Gas简写做DFG)是超冷原子物理和凝聚态实验中的重要介质,是研究凝聚态物理性质的重要平
中子核反应的研究和相关数据的测量对原子核基本性质的研究、原子核理论模型的建立和原子核反应机制的研究都十分重要;而与中子相关的核技术在工业、农业、医学和环境等部门也
妈妈的爱无比宽广、无比温柔.妈妈,我想对您说:“谢谢您!”rn想起前些日子的一天,我在学校里上课,突然肚子疼,于是,老师给妈妈打电话,当时妈妈在很远的地方上班,却在很短的时
位相锁定、频差在数GHz量级且可以精确调节的激光在受激拉曼光谱、受激拉曼冷却、原子的相干布居俘获、量子态的制备等量子调控研究中具有重要的作用,近年来得到了人们广泛的
随着国家对中职教育的高度重视和大力扶持,我国中职生的队伍越来越大,各级各县的中职学校也越办越红火,中职生就业的渠道也越来越广,不仅满足了市场对技能型人才的需要,也解决了农村剩余劳动力的问题。这是国家对教育体制改革的一项伟大的成绩。现在就我个人的亲身体验,谈谈中职教育教学中存在的一些问题和解决的办法。  一、中职教育的现状  1.学生的基础差。现在在读中职的学生,其中考成绩最高不超过480分,也就是
空间孤子在全光通讯、全光空间调制和数据存储等方面有着巨大的应用潜力,近些年来,引起广大研究工作者的关注和研究。空间光孤子因其独特的物理属性成为未来全光通信重要途径之
统计模式识别在生物医学工程、数据挖掘、文档分类、生物认证、遥感等众多领域应用前景广阔。统计模式识别中涉及两个方面的共性技术问题:一是特征变换(特征提取或特征选择),一
近几年来,Babar、Belle、CLEO、CDF等实验组发现了大量的重味重子激发态。这些实验发现为重味重子的理论研究提供了很好的机会,进一步的理论研究可以帮助实验来确定这些激发态
位于大理州宾川县城南州城镇,始建于明弘治七年(1494),后世各代不断添建和修复,文庙坐东向西,有四进院落,由照壁、棂星门、大成门、大成殿、后宫(又称崇怪祠)及南北两院、各
期刊
首先我们研究了由双量子点分子组成的介观系统的输运过程中的声子效应问题,其中我们采用了一个最近发展起来的新技术:将电子-声子相互作用的多体问题映射到一个多通道的单体问