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目的: 采用多因素慢性应激(躯体应激联合精神应激)建立慢性疲劳大鼠模型。观察角调联合温振运气方干预慢性疲劳综合征(Chronic Fatigue Syndrome,CFS)大鼠的行为学及实验室指标变化,并探讨其可能的增效机制。从而有效结合中医五行音乐疗法个性化和辨证论治的治疗特色,更好地提高CFS临床疗效。 方法: 清洁级雄性SD大鼠105只,完全随机分为空白组、模型组、中药组、角调组,药角组,各21只。给予多因素造模(慢性束缚、冷水游泳、夹尾激怒刺激),同时空白组组、模型组予以生理盐水2ml,中药组及角调组予以中药2ml灌胃,角调组及药角组同时接受角调音乐治疗,共30天。观察治疗前后大鼠直立次数、爬格子数、挣扎次数、静止时间、力竭游泳时间、水迷宫寻找平台时间的变化;采集静脉血进行血浆五羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)、多巴胺(Dopamine,DA)、去甲肾上腺素(Noradrenaline,NE)、5-羟吲哚乙酸(5-hydroxyindole acetic acid,5-HIAA)、皮质酮(cortico sterone,CORT)、促肾上腺皮质激素(Adrenocorticotropichormone,ACTH)的检测;处死大鼠,取其脑组织,运用免疫组化法检测下丘脑中5-HT、DA、NE、5-HIAA、垂体ACTH的含量,实时荧光定量发检测下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素(corticotropin releasing hormone,CRH)。 结果: (1)基础情况:CFS大鼠较空白组(健康大鼠)体重下降、食量减少、大便不成形、眯眼懒动、对外界刺激敏感等症状。 (2)行为学结果:与空白组比,模型组大鼠爬格次数、直立次数、挣扎次数减少,静止时间延长,力竭游泳时间明显缩短,差异有统计学意义(P<0.05);与模型组比,中药组、角调组及药角组力竭游泳时间明显延长、爬格次数增加,药角组静止时间缩短,挣扎次数、直立次数均增加;中药组挣扎次数增加,差异均有统计学差异(P<0.05)。 (3)血清及脑中单胺类神经递质:与空白组比,模型组大鼠血清CORT浓度升高(P<0.05)、ACTH浓度升高(P<0.001);模型组大鼠血清5-HT与5-HIAA浓度降低(P<0.05)、NE与DA浓度也均降低(P<0.001)。与模型组大鼠比较:药角组CORT浓度降低(P<0.05),中药组ACTH浓度降低(P<0.05)、药角组也降低(P<0.001);药角组5-HT、5-HIAA、DA、NE浓度均明显升高(P<0.001)。进一步运用析因分析观察中药及角调两种因素的相互作用,发现角调音乐及中药两因素间存在交互效应。脑中神经递质:与空白组比,模型组5-HT、5-HIAA、CRH、NE含量均有所减少(P<0.05),DA含量也减少(P<0.001);模型组ACTH则含量升高(P<0.05)。与模型组比:5-HT含量角调组增加(P<0.05)、药角组增加(P<0.001);5-HIAA、DA、CRH含量药角组则明显升高(P<0.001),NE含量药角也有明显升高(P<0.05)。进一步运用析因分析5-HT观察中药及角调两种因素的相互作用,发现角调音乐及中药两因素间有交互效应。 结论: 1.角调音乐联合温振运气方可增加CFS大鼠的体重、改善其情绪反应及增加其探究行为,说明角调音乐联合温振运气方可以提高CFS大鼠的体力及其神经系统兴奋性、增加其自发活动,对缓解大鼠的躯体疲劳及抑郁情绪有明显的疗效。 2.角调联合温振运气方对于改善CFS大鼠躯体疲劳、抑郁情绪有较明显的增效作用。其增效机制可能与调节血液中CORT、5-HT、DA等浓度以及及下丘脑5-HT、DA、NE等阳性表达量相关。