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背景：支气管哮喘是一种具有家族遗传性的、伴有全身免疫功能紊乱的变态反应性疾病。近年来支气管哮喘的发病率持续升高，并且地区间发病率存在巨大差异，这让人们注意到生活的卫生化可能增加支气管哮喘的发病风险。因此有学者根据大量流行病学调查资料提出了“卫生学说”，即感染、肠道固有菌群的刺激、内毒素暴露、传统的农业生活环境可以降低发生支气管哮喘等变态反应性疾病的风险[1-2]。以上这些联合作用与特异性IgE的产生与否无相关性，说明早期暴露于微生物的感染可以部分地干扰后天哮喘变态反应的发生。例如：中耳炎或其它幼年时期的感染可能预防儿童和青少年发生变应性致敏疾病[3-4]。金黄色葡萄球菌产生的肠毒素(staphylococcalenterotoxin，SE)是一组有高度生物学活性的蛋白质，在免疫学中现巳被确认是一种典型的超级抗原(superantigen，SAg)。SAg是一类来源复杂的蛋白质，其在免疫应答中只需极微量(ng水平)的这种抗原，利用一种非常独特的机制刺激大量T细胞增殖并使之产生细胞因子和细胞毒性[5]。目前，采用分子生物学技术对SAg进行加工处理，从而去除SAg对人体的毒害作用，而保留SAg的免疫学特性，使其广泛应用于对肿瘤，感染性疾病及其他疾病的防治研究中，为免疫系统疾病的治疗开辟了新的道路[6-7]。
目的：本课题通过探讨SE对实验性哮喘模型中Th1/Th2型细胞因子和其它炎症介质的调节作用，研究SE对哮喘气道炎症的预防作用，为哮喘的防治提供一种新的免疫防治方法。
方法与内容：本研究包括两个部分。第一部分：SEB对豚鼠实验性哮喘气道炎症及Th1/Th2型细胞因子的影-2-响。
用OVA腹腔注射致敏、雾化激发方法建立豚鼠变应性气道炎症模型。实验组豚鼠在接受OVA致敏之前10天分别给与10ugSEB腹腔注射，随后观察其对OVA致敏激发所致豚鼠变应性气道炎症的预防作用以及对Th1/Th2型细胞因子的影响。动物实验方法学及检测指标主要有：外周血细胞分类计数，支气管肺泡灌洗液(BALF)细胞分类计数，肺组织病理切片，乩ISA法检测血清及BALF中IFN-γ和IL-4浓度。
第二部分：早期注射SEA、SEB对支气管哮喘小鼠气道炎症及其炎症介质的调节作用。
用OVA腹腔注射致敏、雾化激发方法建立BALB-c小鼠变应性气道炎症模型。实验小鼠分别在出生后一周开始每隔一天每只注射0.1mlSEA或SEB(浓度为1ug/ml)，连续注射7次，对照组和模型组注射生理盐水0.1ml/只进行对照，随后观察其对OVA致敏激发所致BALB-c小鼠变应性气道炎症的预防作用以及对Th1/Th2型细胞因子的影响。动物实验方法学及检测指标主要有：支气管肺泡灌洗，支气管肺泡灌洗液(BALF)细胞分类计数，肺组织病理切片，比色法检测一氧化氮(NO)和一氧化氮合酶(NOS)。乩ISA法检测BALF中IL-4，IL-5，IFN-γ及嗜酸细胞活化趋化因子(Eotaxin)。
结果：1.豚鼠模型实验：①病理切片：对照组气道纤毛上皮排列整齐，气管/血管周围无炎性细胞浸润，无充血水肿；模型组支气管周围可见大量炎性细胞浸润，以嗜酸性粒细胞为主，气道上皮结构紊乱，部分有脱落；SEB组支气管周围炎性细胞明显减轻，嗜酸性粒细胞浸润减少，充血水肿状况改善。②BALF中分类计数：模型组豚鼠BALF中白细胞总数、嗜酸性粒细胞及嗜酸性粒细胞占白细胞总数百分比均高于对照组(P＜0.01)，SEB组均显著低于模型组(P＜0.01)。③BALF中细胞因子检测：SEB组BALF中细胞因子IL-4浓度低于模型组，而IFN-γ浓度较模型组高，IFN-γ/IL-4比值高于模型组。以上结果说明，SEB在一定程度上可以缓减致敏豚鼠的哮喘发作症状及其气道炎症反应。
2.小鼠模型实验：①病理切片：SEA组和SEB组气道变应性炎症有明显改善，镜下可见支气管、细支气管和伴行小血管周围炎性细胞浸润程度减轻，嗜酸-3-性粒细胞(Eos)浸润减少，充血水肿状况改善，气道上皮结构趋于正常。②BALF中分类计数：SEA组和SEB组小鼠BALF细胞总数、Eos百分比与Eos绝对计数较模型组均有明显降低。③BALF中细胞因子及Eotaxin检测：SEA组和SEB组小鼠BALF中仅IFN-γ浓度高于模型组，细胞因子IL-4、IL-5和Eotaxin浓度均低于模型组。④NO和NOS测定：SEA组和SEB组小鼠BALF中NO和NOS浓度低于模型组。
结论：本课题首次在动物模型上证实预先给予腹腔注射金黄色葡萄球菌肠毒素(SE)，可以抑制其OVA致敏激发所致的变态反应性气道炎症，调节Th1/Th2型细胞因子分泌，减少炎症介质的产生，从实验方面进一步验证了早期接触细菌抗原有预防哮喘发病的作用，为哮喘的防治提供了一种非特异性免疫治疗的新方法。