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背景： 自身免疫甲状腺炎(autoimmune thyroiditis，AIT)是最常见的自身免疫性甲状腺病，近年来发病率明显增加。AIT患者体内存在高滴度抗甲状腺过氧化物酶(TPO)和甲状腺球蛋白(Tg)抗体，甲状腺内有明显淋巴细胞浸润，可导致甲状腺功能减退。既往研究认为AIT可能是由于甲状腺特异辅助性T细胞1(Helper T cell1，Th1)持续活化、增殖所致。然而AIT的发病机制复杂，尚未完全阐明。AIT的临床特点及一些初步研究提示雌激素在AIT发病有重要影响:女性发病率为男性的3～4倍;该病常在妊娠时自发缓解而于分娩后恶化，且青春期发育是促进具有遗传背景的女性发病的重要因素。因雌激素对免疫系统有多方面作用，外源性雌激素能够通过影响体内下丘脑-垂体-性腺轴，从而影响自身免疫疾病的发生、发展。香豆雌酚是从四叶草、苜蓿类及其它可供食用的豆科植物中提取的一种植物雌激素，能够和体内雌激素竞争性结合ER，尤其是ER-β，通过作用于雌激素反应结合元件，调节相关基因转录，从而发挥抗雌激素和免疫调节等作用。有关香豆雌酚对系统性红斑狼疮动物模型等多种自身免疫系统疾病的研究已有报道，但对AIT发病有何影响仍不清楚。 目的： 以Tg免疫易感株小鼠建立的EAT模型为研究对象，给予小鼠喂养含不同剂量香豆雌酚的饮用水，直接探讨香豆雌酚对EAT发病的影响，并主要从Th极化与应答角度，探讨了香豆雌酚的调节作用机制。 方法： 4周龄CBA/J雌性小鼠在中国医科大学实验动物中心无特定病原体(Speceficpathogen Free，SPF)级环境下饲养。6周龄时按美国Harlan Teklad公司提供的配方(Rodent Diet2016)生产的不含植物雌激素的饲料喂养，并给予含不同剂量香豆雌酚的饮用水，随机分为3组。分组如下: 对照组:仅含1％吐温80的饮用水。 L组:0.8mg/L香豆雌酚+1％吐温80的饮用水。 H组:8mg/L香豆雌酚+1％吐温80的饮用水。 于9周龄时给予mTg（200μg/只）加完全弗氏佐剂进行初次免疫，11周龄时重复免疫一次（mTg加不完全弗氏佐剂），15周龄时处死动物。 取甲状腺组织做石蜡切片HE染色观察淋巴细胞浸润情况并进行甲状腺炎症程度评分;取子宫组织做石蜡切片HE染色观察子宫黏膜情况;留取血清利用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定Tg抗体(TgAb)滴度，包括Tg特异性各IgG亚类;利用雌激素试剂盒测定血清中雌激素水平;提取小鼠脾细胞总RNA，实时定量逆转录聚合酶链反应法(Quantitative Real-Time Reverse Transcripte Polymerase Chain Reaction,real-time RT-PCR)检测细胞因子:γ干扰素（Interferon-γ，IFN-γ，Th1型细胞因子）、白细胞介素-4（Interleukin-4，IL-4，Th2型因子）、白细胞介素-17(Interleukin-17，IL-17，Th17型因子)、白细胞介素-21(Interleukin-21，IL-21，Th17型因子)、转化生长因子-β（transforming growth factorβ，TGF-β，抑制性细胞因子）以及Th1、Th2、Th17及Tregs特异性转录因子:叉头蛋白P3(forkhead boxP3，Foxp3)、T-盒21转录因子(T-box21 transcription factor，T-bet)、GATA结合蛋白3(GATA binding protein3，GATA3)、视黄酸受体相关孤儿受体γ t(Retinoicacid receptor-related orphan receptorγ t，RORγ t)的信使核糖核酸(Messengerribouncleic acid，mRNA)的表达水平;取脾制成单个核细胞悬液，免疫荧光染色、流式细胞学检测Th1、Th2及B细胞比例的变化。应用SPSS16.0软件处理和分析数据。 结果： 1、给予香豆雌酚喂养组EAT发病率、甲状腺炎症细胞浸润程度减轻，与对照组比较无明显统计学差异。 2、L组血清Tg特异性抗体IgG1、IgG2a及IgG3滴度较对照组显著降低，且IgG2a/IgG1的比值也明显降低，IgG2b也有降低趋势;H组血清Tg特异性IgG1、IgG2a、IgG2b及IgG3滴度均有降低趋势。 3、除L组小鼠脾细胞中IFN-γ mRNA表达量明显低于对照组外，余各转录因子及细胞因子mRNA表达量与对照组相比无明显变化。 4、与对照组相比，L组小鼠脾脏CD4+T细胞中Th1（CD4+IFN-γ+细胞）比例明显降低，Th2（CD4+IL-4+细胞）比例有升高趋势，且Th1/Th2的比值也明显下降;H组小鼠脾脏CD4+T细胞中Th1细胞比例与对照组相比有降低趋势，Th2细胞比例有升高趋势，无明显统计学差别;L组、H组小鼠脾脏中B细胞比例有升高趋势，与对照组相比无统计学差异。 5、与对照组比较，L组小鼠子宫相对重量明显降低且子宫内膜萎缩较严重，H组小鼠相对重量也有降低趋势;L组、H组小鼠卵巢相对重量均有下降趋势，与对照相比无明显统计差异;与对照组相比，L组、H组小鼠血清中E2浓度均呈下降趋势。 结论： 1、香豆雌酚可能通过调控Th1/Th2反应，降低小鼠血清中TgAb滴度，从而减轻小鼠EAT病情。 2、香豆雌酚可能是通过拮抗雌激素受体，而不是通过减少雌激素产生来发挥抗雌激素作用。