SP1在干燥综合征中的作用的研究

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目的唾液腺蛋白1(SP1)作为一种近年新发现的干燥综合征的标志物,在疾病进程中的作用机制仍然未知。本实验旨在通过利用SP1蛋白免疫诱导建立干燥综合征动物模型,同时检测确诊SS病人的血清中抗SP1抗体含量,来探究SP1在干燥综合征中的作用。方法1、8周龄雌性C57BL/6小鼠和8周龄雌性IL14α转基因小鼠(自发干燥小鼠)各被随机分为两组:SP1实验组和PBS对照组,两个实验组小鼠在第1天、第14天、第35天、第63天、第120天进行SP1皮下注射免疫100ug,与此同时,两组对照组小鼠皮下注射同剂量PBS,实验开始后每个月测定小鼠唾液流率和面静脉采血,ELISA法测定小鼠外周血血清SSA、SSB,在小鼠6月龄处死小鼠,取颌下腺、泪腺、肺、脾脏、肾脏制作蜡块后冰冻切片,进行HE包埋染色,评估淋巴细胞浸润情况。2、招募了65例原发性干燥综合征患者、和60例健康对照(HC),收集了他们的血清和唾液样本。采用ELISA法检测抗SP1抗体水平,并查阅病历资料。结果1、IL-14α实验组与C57实验组小鼠的颌下腺、泪腺、肺部出现淋巴细胞浸润,IL-14α对照组和C57对照组的小鼠颌下腺、泪腺、肺部未见明显病理变化,IL-14α实验组C57实验组小鼠较对照组相比,唾液流率降低,血清抗SSA、SSB抗体升高。IL-14α实验组小鼠的颌下腺、泪腺、肺部淋巴细胞浸润范围大于C57实验组,唾液流率小于C57实验组,血清抗SSA、SSB抗体高于C57实验组。2、与正常人相比,外周血中的抗SP1 Ig M与Ig G抗体出现升高,唾液中的抗SP1 Ig A、Ig M、Ig G抗体出现升高,随着确诊时间的增加,SS病人外周血中的抗SP1抗体定量具有下降趋势。结论SP1可以通过免疫诱导的方式构建干燥综合征的动物模型,并且能够加速IL-14α转基因小鼠的SS病程,确诊SS病人的血清及唾液抗SP1抗体高于正常人,且随着时间增加有下降趋势,可见SP1在SS的早期发展中起着重要的作用。
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