雷公藤甲素对t(8;21)白血病的作用实验研究

来源 :中国科学技术大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:qiaoqiao06242005
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雷公藤甲素是从雷公藤、昆明山海棠等中草药中提取的内酯醇类二萜化合:物。之前的研究中发现雷公藤具有抗炎症反应,抗排斥反应,以及抗肿瘤活性,而发现其中的提纯物雷公藤甲素具有一定的细胞毒性,能够诱导一些肿瘤细胞的凋亡,如乳腺癌、胰腺癌、肺癌、卵巢癌、前列腺癌、胃癌、胆管癌等。很有可能是一个潜在的治疗相关肿瘤疾病的先导化合物。但是,雷公藤甲素对白血病的相关细胞毒性实验鲜有报道,尤其是在t(8:21)M2型急性髓系粒细胞白血病M2中没有报道过。在本篇论文中我们发现雷公藤甲素可以抑制t(8;21)急性髓性粒细胞白血病M2型细胞系Kasumi-1、SKNO-1病人原代白血病细胞的增殖,诱导细胞凋亡,而对正常人外周血单个核细胞细胞的抑制以及凋亡诱导不明显。并且,进一步的研究,我们发现雷公藤甲素可以诱导AMLI-ETO蛋白的降解,切割致病融合蛋白AMLl-ET0,而AMLl-ET0蛋白在该型白血病的治疗中发生重要作用。同时,我们发现在雷公藤甲素的作用下,可以下调Kasumi-1细胞原癌基因C-KIT的表达,近而抑制JAK-STAT信号通路。我们还发现雷公藤甲素可以下调p65蛋白表达,抑制NF-кB的DNA结合水平,阻断Kasumi-i细胞中NF-кB的持续性活化,而STAT3和NF-кB在Kasumi-i细胞总都处于过表达和持续性激活状态,在该型白血病的发生中发挥重要作用。以上结果显示,雷公藤甲素在治疗具有t(8;21)染色体易位的M2型急性髓系白血病中,是一个潜在的先导化合物。
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