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目的：本项目在四逆散干预睡眠有效的基础上，运用HPLC/MS技术筛选鉴定PTSD大鼠应激损害的“异常生物分子”，初步获取PTSD病变的差异代谢物；进一步研究四逆散对病变组分的影响，探讨四逆散干预PTSD大鼠应激损害的分子机制，为疏肝方药四逆散干预PTSD效应机制提供研究思路，同时也为中医“肝主疏泄”理论提供基本思路和依据。 方法：SD雄性大鼠随机分为空白组、模型组、生理盐水组、帕罗西汀组、四逆散组。空白组不予任何处理。其余四组复制PTSD模型，在电流8mA、电压60V的强度下每次电击时间10s，共30min，刺激间隔随机。每天上午、下午各电击30min，共计7天。 除空白组的其余大鼠于应激造模前1小时给予灌胃处理：四逆散组给予四逆散水提液（2.41g/kg）灌胃；帕罗西汀组给予盐酸帕罗西汀溶液（0.42mg/kg）灌胃；生理盐水组给予等体积生理盐水灌胃。干预结束后第8天采集大鼠的血清及海马，利用高效液相色谱仪初步分析指纹图谱的差异性，再运用代谢组学技术筛选两样品中代谢物谱的差异代谢物。 结果： 1.大鼠海马组织质量变化 与空白组相比，模型组海马质量明显降低，差异有统计学意义（P＜0.05）；与模型组相比，生理盐水组海马质量无明显变化，差异无统计学意义（P＞0.05）；与生理盐水组相比，两药物组海马质量明显升高，差异有统计学意义（P＜0.05）；与帕罗西汀组相比，四逆散组海马质量无明显变化，差异无统计学意义（P＞0.05）。 2.血清色谱指纹图组间比较 各组血清色谱图的共有峰共10个。与空白组比较，模型组新出现了1号、2号、3号、4号峰，共有峰峰面积均有显著性差异（P＜0.05）；与模型组比较，生理盐水组的各色谱峰均无明显变化；与生理盐水组比较，两药物组的共有峰峰面积均有显著性差异（P＜0.05），且1号、2号、3号和4号峰均消失；与帕罗西汀组比较，四逆散组新出现5号峰。 3.海马组织色谱指纹图组间比较 各组海马组织色谱比较，有共有峰15个。与空白组比较，模型组新出现特异性峰7个，其中5个峰峰面积有显著性差异（P＜0.05）；与模型组比较，生理盐水组色谱峰种类及峰面积均无明显变化（P＞0.05）；与生理盐水组比较，帕罗西汀组与四逆散组特异性峰消失，其中1号、5号、20号及23号峰峰面积有显著性差异（P＜0.05）；与帕罗西汀组比较，四逆散组新出现特异性10号及25号峰，其他峰峰面积均无明显差异（P＞0.05）。 4.大鼠血清LC-MS差异代谢物筛选与鉴定 模型组与空白组比较，存在差异代谢产物15个，含量均升高；生理盐水组与模型组比较，无明显差异离子；药物组与生理盐水组比较，中药组存在差异代谢物11个，其中组氨酸和5-羟基阿魏酸甲酯的含量增高，其余分子含量降低，西药组存在差异代谢物共1个，即anopterine，含量降低；中药组与西药组比较，存在明显差异代谢产物6个。 5.大鼠海马LC-MS差异代谢物筛选与鉴定 与空白组比较，模型组海马组织存在14个差异代谢物，除芥子酸的含量降低外，其余分子表达均升高；模型组与生理盐水组无明显差异离子；与生理盐水组比较，西药组存在5个差异代谢物，含量均下降；中药组存在9个代谢物，除芥子酸含量升高外，其余含量均下降。与西药组比较，中药组存在3个差异代谢物，含量均下降。 结论: 1.PTSD模型大鼠出现海马组织、血清HPLC色谱的异常差异，这些差异分子可能是导致应激损伤的物质基础。 2.PTSD大鼠海马及血清差异代谢分子均存在不同程度的上调或下调，这些代谢分子的异常表达可能是PTSD的重要神经内分泌机制。 3.中药四逆散改善PTSD症状的作用与帕罗西汀相当，但作用途径与机制可能不一致。