利用噬菌体肽库筛选免疫抑制剂的研究

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我们以MT-2细胞系高特异性表达IL-2Rα在细胞表面,作为靶分子在噬菌体六肽库中进行了四轮筛选,富集到与IL-2Rα特异性结合的噬菌体,随机挑选了28个噬菌体克隆,经DNA测序分析得到三组相关的肽序列,并由ELISA分析这些噬菌体克隆与IL-2Rα的亲和性,然后用Fmoc保护氨基酸N<α>氨基的固相法合成了三个肽(AWSTWS、LLLSLR、AIVEFLNRW),经HPLC纯化,并通过MS的检测.为了检测肽的生物学活性,我们以ConA诱导的淋巴细胞转化实验为模型,观察小肽对T细胞增殖的影响.结果表明:小肽能通过抑制受体α而阻断IL-2/IL-2R复合物的形成,有效的抑制T淋巴细胞的增殖,从而实现其抑制作用.该项研究筛选得到了IL-2Rα抑制剂,并且通过对IL-2Rα配体的研究得到了IL-2/IL-2R复合物的形成机制,该实验结果不仅为对IL-2与受体之间的相互作用研究提供了依据,也以后小肽类免疫抑制剂药物的开发提供基础.
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