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对新型抗肿瘤小分子化合物的研究长久以来都是药学研究领域的一项大的研究课题和方向。作为一类重要的芳香环化合物，喹唑啉衍生物具有广泛的生物活性，特别是一些不同取代的喹唑啉衍生物被证实具有良好的抗肿瘤活性后，对该类化合物的研究已经成为近期药物化学领域的热点。与此同时，随着越来越多的文献报道某些含有喹唑啉骨架的化合物具有良好的抗癌、抗疟疾、抗菌、抗病毒等多种生物活性，化学界、医学界及药物学界也一直广泛的关注含有此类特定结构的化合物。 作为目前已知的肿瘤靶向蛋白之一，c-Src激酶参与了细胞中多种信号通路的调节活动，如细胞增殖、生存、粘附、迁移和血管生成。Src non-receptor酪氨酸激酶蛋白家族——通过诱导蛋白的磷酸化，广泛地参与与细胞生长、细胞周期，细胞分化和凋亡之间细胞外上游和细胞内下游的信号通路信号媒介和传递过程。由于c-Src在大多数肿瘤细胞中表达明显，但是在正常组织细胞中，除platelets，osteoclasts和neural细胞外，表达量则很少。而且，已有证据表明，c-Src激酶量的增加和无序活动存在于许多种人类肿瘤细胞中。因此，c-Src激酶可以有效地作为化药抑制靶点进行癌症治疗方面的研究。 目前，有许多靶向c-Src蛋白激酶的小分子抑制剂已经作为潜在抗肿瘤细胞的新型先导药物研究。在参阅的文献中，表明有许多有机小分子的骨架，如:dihyropyrimido-quino linones、pyrrazolo-pyrimidines、4-anilinoquinazolines和其他骨架母核被认为是潜在的c-Src抑制剂。伯纳德Barlaam的研究证明代替4-anilinoquinazolines可能进一步发展强有力的和选择性好的c-Src抑制剂。为了得到具有更好抗肿瘤活性的化合物，本论文以c-Src蛋白激酶药物靶点，借助于计算机辅助药物设计技术(Computer-Aided Drug Design，CADD)，设计合成了21个新的含有4-anilinoquinazolines骨架结构的化合物9-29，并且进行了药物活性的初步筛选和构效关系的评估研究。 为了探讨目标化合物可能作用机制，我们测试了化合物对c-Src蛋白激酶抑制活性，其中化合物15的抑制活性最好，IC50值为27.1 nM，可能是一类有着很好研究前景的以c-Src蛋白激酶为靶点的抗癌先导化合物。此外，对体外测试21种目标化合物对5种人癌细胞株:A549(carcinomic human alveolar basal epithelialcell), MCF-7(breast cancer), HepG2(hepatocellular liver carcinoma cell line), H460(cell lung cancer cell lines) and HeLa(immortal cell line)的抑制活性发现，多数化合物低毒并且具有良好的抗癌活性，对实验中的五株肿瘤细胞均有增殖抑制活性。其中，化合物14，15和22以其较低的IC50值而表明具有良好的广谱抗癌生物学活性。小分子对接模拟计算结果也为此提供了一定理论依据并说明了我们的实验结果。这表明21个目标化合物对c-Src蛋白激酶抑制活性和其抗癌生物学活性可能是存在相关关系。