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目的: 乳腺癌是全世界女性最常见的恶性肿瘤之一。近十年来，我国乳腺癌发病率和死亡率一直持续上升，是目前威胁我国女性生命和健康的癌症之一，亦是亟待解决的重大公共卫生问题。WHO统计发现，中国女性乳腺癌发病年龄要比西方女性小约10岁左右，呈明显年轻化趋势。因此，早发现、早诊断和有针对性的个体化诊治是降低乳腺癌两率、提高乳腺癌诊治疗效的问题关键。乳腺癌的术前新辅助化疗，以及术后的辅助化疗和内分泌治疗可提高患者的生存率、降低复发率，但是同样临床特征的乳腺癌患者，采用相同的治疗手段，其病情进展与生存期却具有很大差异。越来越多的证据表明，个体遗传因素在肿瘤药物敏感性及预后差异形成中扮演着重要角色。因此，寻找影响乳腺癌发生与发展的个体易感性和治疗敏感性的分子遗传标志物如候选基因单核苷酸多态性(SingleNucleotidePolymorphism，SNP)等，用于提高临床预测与诊治价值，已成为国内外乳腺癌研究领域的热点之一。 大量研究表明，多个生物学功能性通路上关键基因SNPs可通过影响目的基因表达、蛋白结构与功能，进而影响乳腺癌的发生发展过程。因此，本研究采用前瞻性临床随访研究设计，选择与乳腺癌发生发展关系密切的PTEN/PI3K/AKT信号转导通路关键基因多态性作为研究切入点，探讨上述基因潜在功能性多态位点与中国人群乳腺癌易感性、新辅助化疗敏感性及毒效反应差异、术后化疗疗效及预后的相关性，为乳腺癌的合理临床决策及个体化诊治提供依据与线索。 材料和方法: 1、研究对象:本研究采用以医院为基础的病例．对照研究方法。病例组纳入对象均为2009年9月～2012年9月期间在中国医科大学附属盛京医院进行住院治疗的乳腺癌病例。所有患者均有可供病理组织学或细胞学诊断的标本（乳腺原发肿瘤或可获得的转移灶），无第二原发肿瘤。共纳入乳腺癌患者970例;对照组共纳入934例，均为同期在同一医院体检中心进行健康体检的体检结果正常、无肿瘤病史及遗传病史、且年龄、性别分别与病例组相匹配的健康志愿者女性人群。收集上述纳入对象的血液标本的同时，收集每个研究对象的人口学资料及临床病理参数及化疗等相关资料。 2、基因分型与疗效评判:采用酚．氯仿法从抗凝血浆样本中提取全基因组DNA，以备基因分型使用。通过Taq Man荧光探针Real-timePCR法及基因测序法对PTEN rs701848，AKT1 rs2494752，PIK3CA rs2699887位点进行基因分型检测。新辅助化疗患者均采用CEF方案或NE方案化疗2～4周期后检查CT，根据RECIST标准判定化疗疗效，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)及疾病进展(PD)。如为CR及PR，判为化疗敏感，SD及PD判为化疗不敏感。 3、统计学数据处理与分析:采用SPSS16.0统计学软件对数据进行统计学分析与处理。Pearson x2检验比较两组间基本人口学资料的差异;用拟合优度x2检验各位点基因型是否符合Hardy-Weinberg平衡。应用非条件Logistic回归分析计算比值比(odds ratios，OR)和95％可信区间(confidence interval，CI)，用以比较各基因型与乳腺癌易感性及临床化疗敏感性、毒效反应等的相关性，并排除年龄、家族史等混杂因素影响。本研究进一步采用Kaplan-Meier法、Cox生存风险模型分析PTEN/PI3K/AK信号通路基因多态性与患者术后化疗疗效及预后生存期的相关性。 结果: 1、携带PTEN rs701848位点TC基因型、CC基因型、显性加和TC+CC基因型及C等位基因与乳腺癌易感性增高相关联; 2、携带AKT1 rs2494752位点显性加和(AG+GG)基因型使乳腺癌的发病风险明显增高; 3、携带＞2个以上PTEN/PI3K/AKT信号通路中PTENrs701848、AKT1 rs2494752SNPs加和基因型(PTEN rs701848 C等位基因及AKT1 rs2494752 G等位基因)存在相互作用，与乳腺癌易感性增高相关联; 4、携带AKT1 rs2494752 GG、AG+GG基因型患者对CEF新辅助化疗更敏感; 5、携带PTNrs701848 C等位基因型、AKT1 rs2494752 G等位基因的加和基因型(＞2)的乳腺癌患者对CEF新辅助化疗敏感程度降低了2.907倍; 6、携带PTENrs701848 TC+TT基因型使肾毒性发生风险提高9.240倍。 7、在大肿瘤患者中(≥5cm)或者临床分期为晚期的患者（Ⅲ或Ⅳ期）中，携带PTEN rs701848 TC+CC基因型的乳腺癌患者的总体生存期(OS)明显缩短。 8、在病理类型ILC患者中，携带PTNrs701848 TC+CC基因型使患者的无病生存期(DFS)明显延长。 9、在有肿瘤家族史的乳腺癌患者中，携带AKT1 rs2494752 AG或GG基因型使乳腺癌患者的DFS明显缩短。 10、在病理类型为DCIS或者ILC的乳腺癌患者中，携带AKT1 rs2494752AG+GG基因型使乳腺癌患者的DFS延长。 11、在有淋巴结转移的乳腺癌患者中，携带PIK3CA rs2699887 AA基因型使乳腺癌患者的OS明显缩短。 结论: 1、PTEN/PI3K/AKT信号通路基因多态性与乳腺癌易感性关联分析后发现，PTENrs701848、AKT1rS2494752位点多态性与乳腺癌易感性密切相关;且PTENrs701848、AKT1rs2494752加和基因型使乳腺癌发病风险明显提高。 2、PTEN/PI3K/AKT信号通路基因多态性与乳腺癌新辅助化疗敏感性及毒效反应差异的关联分析后发现，AKT1 rs2494752 GG、AG+GG基因型以及PTENrS701848 C等位基因型、AKT1 rs2494752 G等位基因的加和基因型(＞2)对新辅助化疗更敏感。 3、PTEN/PI3 K/AKT信号通路中的PTENrs701848、AKT1 rs2494752、PIK3CArs2699887关键位点多态性与不同病理参数条件下的乳腺癌患者术后化疗疗效及预后生存期相关联。