【摘 要】
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紫杉醇是临床常用的脂溶性抗肿瘤药物，常用注射剂有很多副作用，纳米粒包裹是解决紫杉醇注射剂存在问题的理想途径，但是纳米粒的可控制备仍是该领域面临的主要挑战，而且纳米粒的很
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紫杉醇是临床常用的脂溶性抗肿瘤药物，常用注射剂有很多副作用，纳米粒包裹是解决紫杉醇注射剂存在问题的理想途径，但是纳米粒的可控制备仍是该领域面临的主要挑战，而且纳米粒的很多体内外性能数据也需要更深入的研究。为此，本课题采用两种不同的方法制备了载紫杉醇纳米粒，并研究了其体内外的抑瘤活性。 反向纳米沉淀法，以生物可降解材料PLGA为载体材料，TPGS为乳化剂，将水相反向滴加到油相，制备的纳米粒粒径在130～150nm，表面电荷在-15～-20mv，包封率高于80％，具有一定缓释功能，体外模拟体内环境稳定性良好。纳米粒PTPNs/PLTPNs显示出比Taxol(@)更强的细胞毒性并明显提高了药物摄取，体内抑瘤活性依次是PTPNs＞PLTPNs(＞＞)Taxol(@)，其中PTPNs抑瘤率可以达到58.8％，本课题还通过小鼠活体成像考察了纳米粒体内分布规律。 双有机溶剂纳米沉淀法，乳化剂改为PEG-PDLLA，引入了阳性壳寡糖来调控纳米微球的表面电荷。该方法制备的纳米粒粒径范围在130～180nm，粒径分布均匀，包封率高，药物释放速度可控。以具有相近粒径大小、包封率、电荷相反的纳米粒P5KCNPs(+12.66mV)/P15KNPs(-13.42mV)为例研究了纳米粒的体内外生物学性能，结果显示两种纳米粒表现出与Taxol(@)相当的细胞毒性但明显提高了药物摄取。体内抑瘤活性依次是P5KCNPs＞P15KNPs(＞＞)Taxol(@)，其中P5KCNPs抑瘤率可以达到69.7％，是Taxol(@)的3倍。活体成像显示了纳米粒的分布规律，其中P5KCNPs可以有效的避开肝脏等器官的富集，肿瘤部位累积效果明显。
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