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在药物化学中，用氟原子取代氢原子后往往可以对药物的物理性质和化学性质产生重大影响，进而改善药物的活性和成药性。尤其是氟代手性氨基酸或含有这类结构的有机分子在生命科学和医药科学等领域有着广泛应用。因此如何高效构建手性氟代氨基酸的结构单元是药物化学领域的重要课题。目前，针对手性氟代α-氨基酸、双氟代β-氨基酸及多氟代β-氨基酸的研究取得了不少的成就，而手性α-单氟代β-氨基酸的合成方法的报道并不多见，因此发展一种直接、高效的方法来合成这类氨基酸或其衍生物，并能有效地实现其对映选择性控制，具有十分重要的意义。
本研究从苯乙酮类化合物出发，经过三步简单的反应制备了α-氟-β-脱氢氨基酸酯，并以三氯氢硅为还原剂对其还原，顺利得到了α-氟-β-氨基酸酯。随后的不对称催化研究发现，路易斯碱类催化剂的存在可以很好的改善还原反应的收率、非对映选择性及对映选择性。之后又设计、合成了一系列基于叔丁基亚磺酰胺和氨基茚醇的手性脲类有机小分子催化剂，并将其应用于催化α-氟-β-脱氢氨基酸酯的不对称还原。通过对催化剂结构的优化，及溶剂、添加剂的考察，筛选出了不对称催化还原反应的最优条件：甲苯作溶剂，20mol％催化剂，以水为添加剂，三氯氢硅3.0eq，于-40℃下反应48h，在该条件下可以取得最高达83% ee，96/4 dr,96%yield。
至此，本文首次采用有机小分子催化烯胺不对称还原的方法实现了手性α-氟-β-氨基酸酯的制备，该方法简便、实用、高效，有很好的应用前景。