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干扰素(INFs)是最早发现的具有广泛用途的一类细胞因子，至今尚未发现类干扰素的小分子。本课题组前期研究发现天然产物毛蕊异黄酮具有拟干扰素活性。为了深入系统地研究异黄酮的这一新活性，本研究从异黄酮的结构修饰出发，合成了一系列的化合物，并对它们进行了拟干扰素及干扰素协同作用活性筛选和构效关系研究。此外，对部分合成的7，8-二羟基异黄酮化合物进行了雌激素受体选择性结合活性筛选，旨在阐明其构效关系。主要研究结果包括：
1、合成了51个异黄酮及类似物，其中包括17个新化合物。以多酚类化合物和多取代苯乙酸类化合物为原料，用“一锅法”合成了28个异黄酮类化合物；通过其它方法得到了2个2-羟基异黄酮化合物、4个4，5，7-三取代基异黄酮和6个3-芳基喹喏酮类化合物。通过对毛蕊异黄酮A环7位羟基进行烷基化以及C环2，3位双键的选择性还原，得到9个7位烷氧基取代的异黄酮、1个异黄烷和1个二氢异黄酮化合物。
2、对28个化合物进行了拟干扰素活性评价。结果表明，大部分异黄酮类化合物具有微弱的拟干扰素活性，进一步对其进行干扰素协同作用实验，发现19个化合物与干扰素具有协同作用，6个化合物与干扰素具有拮抗作用；构效关系研究表明：7-羟基异黄酮类化合物有明显的IFN协同作用；A环7-羟基、B环3，4-二羟基取代的化合物4-11的与IFN间的协同作用最强；B环不同甲氧基取代对协同作用的影响为3-OCH3＞4-OCH3＞2-OCH3;B环4位不同取代基对协同作用的影响为F＞H>OCH3＞OH＞C1;此外，A环5，7-二羟基取代比7，8-二羟基取代的IFN协同作用活性略高。
3、对26个化合物进行雌激素受体(Estrogen Receptors，ERs)的选择性结合试验，结果表明：9个化合物与ERB相对于ERs的选择性作用强于染料木素(Genistein)；发现7，8-二羟基异黄酮类化合物与ERB相对结合能力高于相应7-羟基异黄酮类化合物；4取代基对与ERB结合相对于ERa的选择性从大到小为：H＞CI＞F＞OH.2，3及5位取代基降低异黄酮对ERa和ERB的亲和性。