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目的： 1.观察补阳还五汤预处理对脑缺血再灌注损伤大鼠神经功能评分、脑梗死面积的影响，探讨补阳还五汤对大鼠脑组织神经的保护。 2.观察补阳还五汤预处理对脑缺血再灌注损伤大鼠血小板活化标志物CD62P表达变化的影响，探讨补阳还五汤对大鼠血小板活化功能的影响。 3.观察补阳还五汤预处理对脑缺血再灌注损伤大鼠血小板3个活化信号通路蛋白Src、Akt和p38 MAPK表达及其磷酸化水平的影响，探讨补阳还五汤抗血小板活化的分子机制。 方法： 140只SPF级SD雄性大鼠，随机分为正常组、假手术组、模型组、硫酸氢氯吡格雷组（灌胃7.8125 mg·kg-1·d-1）和补阳还五汤高、中、低剂量组（分别灌胃29.69、14.84、7.42 g·kg-1·d-1），每组20只。连续给药14天后，采用大脑中动脉线栓法（MCAO）复制大鼠脑缺血再灌注损伤模型，并进行神经功能缺损评分；氯化三苯基四氮唑（TTC）染色法检测大鼠脑梗死面积；流式细胞术（FCM）检测血小板活化标志物CD62P表达情况；免疫印迹法（Western blot）检测血小板活化信号通路中Src、Akt和p38 MAPK蛋白表达及其磷酸化水平情况。 结果： 1.对大鼠神经功能缺损评分的影响：与正常组和假手术组比较，模型组的神经功能缺损评分增大（P<0.05），表明造模成功；与模型组比较，各给药组的神经功能缺损评分明显降低（P<0.05），其中以补阳还五汤中剂量的效果最佳，与硫酸氢氯吡格雷效果相当（P>0.05），但补阳还五汤剂量过高或过低效果大大降低（P<0.05）。 2.对大鼠脑梗死面积百分比的影响：与正常组和假手术组比较，模型组的脑梗死面积百分比增大（P<0.05），表明造模成功；与模型组比较，各给药组的脑梗死面积百分比明显降低（P<0.05），其中以硫酸氢氯吡格雷的效果最佳，补阳还五汤中剂量效果接近硫酸氢氯吡格雷（P>0.05），剂量过高或过低效果大大降低（P<0.05）。 3.对大鼠血小板CD62P的影响：与正常组比较，假手术组的血小板CD62P表达明显升高（P<0.05），表明该模型手术操作过程可使大鼠体内较多的的血小板被激活；与假手术组比较，模型组的血小板CD62P表达明显升高（P<0.05），表明该脑缺血再灌注损伤模型使大鼠体内更多的血小板被激活；与模型组比较，除了补阳还五汤高剂量组CD62P表达增加（P<0.05）外其它给药组均降低血小板CD62P的表达（P<0.05），其中以补阳还五汤中剂量的效果最佳，与硫酸氢氯吡格雷、补阳还五汤低剂量效果相当（P>0.05），补阳还五汤高剂量呈相反的效果，可能的原因是药物浓度太高导致动物灌胃损伤或误吸入肺导致炎症发生而升高。 4.对大鼠血小板Src、Akt和p38 MAPK总蛋白表达的影响：大鼠血小板活化信号通路Src、Akt和p38 MAPK在各组中的总蛋白表达水平无统计学差异（P>0.05），而其蛋白磷酸化水平均发生不同程度的变化，表明该药对3个血小板活化通路活性的影响是通过调控血小板活化通路蛋白Src、Akt和p38 MAPK的磷酸化，而不是通过影响总蛋白的表达。 5.模型手术操作对大鼠血小板Src、Akt和p38 MAPK蛋白磷酸化水平的影响：与正常组比较，假手术组的 Src和 p38 MAPK磷酸化水平明显升高(P<0.05），表明该模型手术操作过程可使大鼠血小板 Src家族激酶和 p38 MAPK信号转导通路被激活。 6.脑缺血再灌注损伤对大鼠血小板Src、Akt和p38 MAPK蛋白磷酸化水平的影响：与假手术组比较，模型组的Src和Akt磷酸化水平明显升高（P<0.05），而模型组的p38 MAPK磷酸化水平变化无统计学差异（P>0.05），表明该脑缺血再灌注损伤模型使大鼠血小板Src家族激酶和PI3K-Akt信号转导通路被激活，而对p38 MAPK信号转导通路无影响或因手术操作引起的血小板p38 MAPK蛋白磷酸化水平呈现“过表达”的饱和状态。 7.硫酸氢氯吡格雷对大鼠血小板Src、Akt和p38 MAPK蛋白磷酸化水平的影响：与模型组比较，硫酸氢氯吡格雷组的Src和Akt磷酸化水平明显降低（P<0.05）、p38 MAPK磷酸化水平无变化（P>0.05）；与正常组比较，硫酸氢氯吡格雷组的Src和Akt磷酸化程度差异无统计学意义（P>0.05），表明硫酸氢氯吡格雷能抑制该脑缺血再灌注损伤模型引起的大鼠血小板 Src家族激酶和PI3K-Akt信号通路的激活且基本恢复至正常水平，但对p38 MAPK信号转导通路无影响。 8.补阳还五汤对大鼠血小板Src、Akt和p38 MAPK蛋白磷酸化水平的影响：与模型组比较，补阳还五汤高剂量组的Akt和p38 MAPK磷酸化水平明显降低（P<0.05），补阳还五汤中、低剂量组的Src、Akt和p38 MAPK磷酸化水平明显降低（P<0.05）；与正常组比较，补阳还五汤高、中剂量组的Akt磷酸化程度差异无统计学意义（P>0.05），表明补阳还五汤能抑制该脑缺血再灌注损伤模型或手术操作引起的大鼠血小板Src家族激酶、PI3K-Akt和p38 MAPK信号通路的激活，但各剂量之间量效关系不明显，补阳还五汤高、中剂量能使 Akt磷酸化程度基本恢复至正常水平。 结论： 1.补阳还五汤与硫酸氢氯吡格雷可以有效地抑制脑缺血再灌注损伤后血小板活化和保护脑组织神经，以补阳还五汤临床剂量——中剂量和硫酸氢氯吡格雷效果最佳，补阳还五汤剂量过高或过低效果大大降低。 2.阳性对照药硫酸氢氯吡格雷预处理对脑缺血再灌注损伤大鼠的脑组织保护作用，一定程度上是发挥抗血小板活化的作用，且可能与抑制 Src家族激酶和PI3K-Akt信号通路有关。 3.补阳还五汤预处理对脑缺血再灌注损伤大鼠的脑组织保护作用，一定程度上是发挥抗血小板活化的作用，且可能与抑制Src家族激酶、PI3K-Akt和p38 MAPK信号通路有关。