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目的利用SNaPshot SNP分型技术检测儿童恶性淋巴瘤患者肿瘤坏死因子α(TNF-α)基因-308 G/A位点(rs1800629)及淋巴毒素(LTα)基因+252 A/G位点(rs909253)和自细胞介素10(IL-10)基因-1082 G/A位点(rs1800896)的单核苷酸多态性(SNP),探讨TNF与IL-10基因多态性与儿童恶性淋巴瘤临床与预后的关系。对象及方法1.选取2004年7月到2011年7月我院血液科确诊的恶性淋巴瘤(包括非霍奇淋巴瘤和霍奇金病)患者血样标本。2.用SNaPshot SNP分型技术检测儿童恶性淋巴瘤患者TNF及IL-10基因多态性,检测TNF-α基因-308 G/A位点及LTα基因+252 A/G位点和IL-10基因-1082 A/G位点的单核苷酸多态性。3.分析TNF-α/LTα和IL-10基因多态性与恶性淋巴瘤患者的临床特点及与预后的关系。结果1.2004年7月到2011年7月我院血液科确诊的同意参加本研究的62例恶性淋巴瘤患儿,年龄在12个月到14岁7月之间,平均年龄7.93岁,男45例、女17例。诊断非霍奇淋巴瘤51例(男36例、女15例,平均年龄7.25岁)；霍奇金病11例(男10例、女1例,平均年龄8.22岁)。诊断后放弃治疗6例,治疗过程中失访2例。2.TNF-α-308位点与LTα+252位点基因存在遗传连锁不平衡现象,TNF1和LTα10.5相关,χ2=8.0756,P=0.0045；TNF2和LTα5.5相关,χ2=4.0678,P=0.045。将含2个及以上TNF2或LTα(5.5 kb)高产位点的基因型定义为高危型,少于2个高产位点的基因型定义为低危型。对性别、分期、病理类型、治疗反应等危险因素与TNF-α-308位和LTα+252位联合危险度分组进行χ2检验,发现各组无显著性差异(P>0.05)。3.对56例随访治疗的淋巴瘤患者进行生存分析,随访时间1-87个月,平均时间31.9个月。以Kaplan-Meier方法进行生存分析。高危型组中位生存时间为34个月,低危型组大部分生存时间对应的生存概率都大于0.5,高危型组和低危型组5年无事生存率(EFS)分别为46.8%、75.0%(Log-rank检验,P=0.045),差异有显著性。51例非霍奇金淋巴瘤的5年无事生存率分别为53.5%、71.4%(Log-rank检验,P=0.288),无统计学差异。4.IL-10-1082位点发现2种基因型AA和AG。对性别、分期、肿瘤病理类型、治疗反应等危险因素与基因型AA和AG进行χ2检验,性别、病理类型、治疗反应等因素分布没有差异(P>0.05),仅霍奇金病患者分期有差异,AA基因型Ⅲ、Ⅳ期患者居多,而AG基因型均为Ⅰ、Ⅱ期。5.以Kaplan-Meier方法进行生存分析。IL-10-1082 AG与IL-10-1082 AA组5年无病生存率分别为66.7、75.9%(Log-rank检验,P=0.963)；51例非霍奇金淋巴瘤的5年无事生存率分别为60%、77.3%(Log-rank检验,P=0.809),均无统计学差异。结论TNF-α-308位点和LTα+252位点多态性联合危险度分型与儿童恶性淋巴瘤预后有关,可能成为恶性淋巴瘤患者评估预后的指标之一。本研究未发现IL-10-1082位点基因多态性与儿童淋巴瘤预后的相关性。