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白消安属于治疗白血病的常用化疗药物，若长期服用，会在体内逐渐沉积，造成生殖功能障碍。钼属于人及动物维持正常的生命活动所必需的微量元素，具有多种生物学功能，适量浓度的钼能促进生殖系统的发育。本实验分别选取144只雄鼠随机分为3组：对照组、白消安组、白消安+钼组；144只雌鼠随机分为3组：对照组、白消安组、白消安+钼组。对照组：单次腹腔注射50%二甲基亚砜(DMSO)72d；白消安组：单次腹腔注射20mg/kg剂量白消安72d；白消安+钼组：单次腹腔注射20mg/kg剂量白消安30d后，雄鼠再自由饮浓度为20mg/L的钼溶液42d ，雌鼠自由饮浓度为7.5mg/L的钼溶液42d。各组分别在处理72d后，统计同笼后产仔数，观察小鼠睾丸、卵巢组织的形态结构，计算小鼠的脏器指数，检测血清中的睾酮(T)、雌二醇(E2)、黄体生成素(LH)以及促卵泡素(FSH)的浓度、生化值，血常规值，睾丸及卵巢中超氧化物歧化酶(SOD)活性以及丙二醛(MDA)、乳酸脱氢酶(LDH)的含量、caspase-3、caspase-9、Bax及Bcl-2蛋白的表达。实验结果如下： 1.钼对白消安致不孕不育小鼠脏器指数的影响 雄鼠造模组结果显示，与对照组相比，白消安组睾丸的平均重量及系数分别降低了2.858g、0.01%(P<0.01)、附睾的平均重量及系数分别降低了0.219g、0.001%(P<0.01)；与白消安相比，白消安+钼组睾丸的平均重量及系数分别升高了2.292g、0.001%(P <0.01) ，附睾的平均重量及系数分别升高了0.200g、0.001%(P<0.01)。雌鼠造模结果显示，与对照组相比，卵巢平均重量及系数分别降低了0.003g、0.009%(P<0.05)，子宫平均重量及系数分别降低了0.021g、0.057%(P<0.05)；与白消安组相比，白消安+钼组卵巢的平均重量及系数升高了0.003g、系数增加了 0.012%(P<0.05) ，子宫的平均重量及系数分别升高了0.018g、0.071%(P<0.05)。 2.钼对白消安致不孕不育小鼠产仔数的影响 雄性造模结果显示，与对照组相比，白消安组的交配雌鼠的受孕数量降低，受孕率下降了93%(P<0.01)，产仔数量减少，平均窝产仔数降低(P<0.01)；与白消安组相比，白消安+钼组交配雌鼠的受孕数量增加，受孕率显著升高了92%(P<0.01)，产仔数增加，平均窝产仔数升高(P<0.01)。雌性造模结果显示，与对照组相比，白消安组受孕雌鼠数量，受孕率、产仔数均为零，且受孕率降低了97%(P<0.01)；与白消安组相比，白消安+钼组受孕雌鼠数量，受孕率增加了97%(P<0.01)，产仔数显著增加，平均窝产仔数显著增加(P<0.01)。 3.钼对白消安致不孕不育小鼠血常规值的影响 雄鼠造模组结果显示，与对照组相比，白消安组中小鼠红细胞(RBC)计数、白细胞(WBC)计数、血小板(PLT)计数均降低(P<0.05)，血红蛋白(Hb)含量显著降低(P<0.01)，与白消安组相比，白消安+钼组中RBC计数(P<0.05)、WBC计数(P<0.05)、PLT计数升高(P<0.01)，Hb含量升高(P<0.01)。雌鼠造模结果显示，与对照组相比，白消安组中RBC计数(P<0.05)、WBC计数(P<0.05)、PLT计数降低(P<0.01)，Hb含量降低(P<0.01)，与白消安组相比，白消安+钼组中RBC计数(P<0.05)、WBC计数(P<0.05)、PLT计数升高(P<0.01)，Hb含量升高(P<0.01)。 4.钼对白消安致不孕不育小鼠血清中激素水平和生化值的影响 雄鼠造模组结果显示，与对照组相比，白消安组小鼠血清中睾酮(T)含量降低(P<0.01)、雌二醇(E2)含量降低(P<0.05)、黄体生成素(LH)含量升高(P<0.01) ，总蛋白(TP)(P<0.05)、白蛋白(ALB)浓度降低(P<0.01) ，谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)活性升高(P<0.01)；与白消安组相比，白消安+钼组中T、E2含量升高(P<0.01)、LH含量降低(P<0.01)；TP(P<0.01)、ALB浓度升高(P<0.05)，ALT、AST活性降低(P<0.01)。雌鼠造模组结果显示，与对照组相比，白消安组中T含量、E2含量降低(P<0.05)、LH(P<0.01)含量升高，TP(P<0.01)、ALB(P<0.05)浓度降低，ALT、AST活性升高(P<0.01)，与白消安组相比，白消安+钼组中，T(P<0.05)、E2含量升高(P<0.01) ，LH含量降低(P<0.01)，TP(P<0.01)、ALB(P<0.05)浓度升高，ALT、AST活性降低(P<0.05)。 5.钼对白消安致不孕不育小鼠睾丸及卵巢的形态结构和氧化程度的影响 雄性造模结果显示，与对照组相比，白消安组睾丸曲细精管内各级生精细胞数量减少、管腔空泡化，超氧化物歧化酶(SOD)活力明显降低(P<0.05)，丙二醛(MDA)(P<0.05)和乳酸脱氢酶(LDH)(P<0.01)含量升高；与白消安组相比，白消安+钼组睾丸曲细精管内各级生精细胞数量增加，成熟精子数量增多，SOD活力明显升高(P<0.05)，MDA(P<0.05)、LDH(P<0.01)含量明显降低。雌性造模结果显示，与对照组相比，白消安组各级卵泡数量减少，卵泡内卵母细胞受损，滋养细胞明显减少，SOD活力明显降低(P<0.01)，MDA和LDH含量明显升高(P<0.01)；与白消安组相比，白消安+钼组卵巢中各级卵泡数量增加，卵泡内卵母细胞完整，滋养细胞明显增多，SOD活力明显升高(P<0.05)，MDA和LDH含量明显降低(P<0.01)。 6.钼对白消安致不孕不育小鼠睾丸及卵巢中caspase-3、caspase-9、Bax、Bcl-2蛋白表达的影响 免疫组化结果表明，雄性造模组中，与对照组相比，白消安组睾丸曲细精管中caspase-3、caspase-9、Bax及Bcl-2蛋白表达量明显升高；与白消安组相比，白消安+钼组睾丸曲细精管中caspase-3、caspase-9、Bax及Bcl-2蛋白表达量明显降低。雌性造模组中，与对照组相比，白消安组卵巢卵泡中 caspase-3、caspase-9、Bax及Bcl-2蛋白表达量明显升高；与白消安组相比，白消安+钼组卵巢卵泡中caspase-3、caspase-9、Bax及Bcl-2蛋白表达量明显降低；Western blot的实验结果与免疫组织化学染色所测的光密度结果保持一致。 综上所述，本研究以单次腹腔注射白消安(20mg/kg)法，成功制作了不孕不育小鼠模型，通过对比实验组和对照组小鼠的多项生理生化指标证明，适当浓度的钼(雄鼠20mg/L；雌鼠7.5mg/L)可以治愈白消安造模小鼠不孕不育症，恢复小鼠正常的生殖功能。