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T-2毒素(T-2 toxin)是由三线镰刀菌产生的一种单端孢霉烯族化合物,广泛分布于自然界,是常见的污染田间作物和库存谷物的主要毒素,人畜食用这种污染的粮食饲料可出现程度不同的急性、亚急性和慢性中毒症,危害很大。自1973年起联合国粮农组织和世界卫生组织就将1-2毒素一类的真菌毒素视为最危险的食品污染物,列入当前最优先研究的地位。其主要代谢物包括HT-2毒素,1-2三醇等。在饲料和谷物中也有检出,一般认为对动物的毒效应主要由这些代谢产物引起。
T-2毒素及其主要代谢物的动力学研究在猪、鸡、小牛中已有报道。研究显示,T-2毒素的半衰期低于20min,通过快速脱乙酰基转变为HT-2毒素,少量转化为T-2三醇,并在组织中少量残留。毒理效应与动物品种、给毒方式有关。本文主要研究内容包括:1-2毒素及其主要代谢物在鸡体内的药动学特征;T-2毒素及其主要代谢物在鸡组织中的分布及残留消除。
(1)T-2毒素及其主要代谢物在鸡体内的毒动学特征本文研究了T-2毒素及其主要代谢物HT-2毒素和T-2三醇在鸡体内的毒动学过程。20只8周龄健康科宝0500白羽鸡,随机分为2组,分别单剂量静注(0.5mg/kg)、与多剂量灌服(8mg/kg)染毒T-2毒素,采用LC-MS/MS法测定血浆中T-2毒素及其代谢物浓度。主要毒动学参数为:鸡静注给T-2毒素后的药.时曲线下面积(AUCO-∞)分别为:4922 min·ng/mL(T-2毒素)、1229 min·ng/mL,(HT-2毒素)、9345 min·ng/mL(T-2三醇);消除半衰期分别为:17.33 min(1-2毒素)、33.62 min(HT-2毒素)、9.6rain(T-2三醇);静注给药后T-2毒素稳态分布容积(Vss)为3.167L/kg,体清除率(CIB)为0.12 L/min/kg。鸡灌服给T-2毒素后的峰浓度(Cmax)分别为53.095 ng/mL(T-2毒素)、47.6444ng/mL(T-2三醇);相应达峰时间(tmax)分别为:0.22 h(T-2毒素)、0.64 h(T-2三醇)。结果表明T-2毒素在鸡体内吸收快,消除迅速。
(2)T-2毒素及其主要代谢物在鸡组织中的分布研究30只30日龄健康科宝-500白羽鸡,随机分为5个染毒组及1个空白对照组,每组5只,染毒组每12h给毒一次,剂量为2mg/kg,连续染毒2d,于第4次给毒后分别于1h、2h、3h、4.5h和6h分别宰杀一组鸡(n=5),取心、肝、肺、肾、肌肉、皮脂、胃、肠等组织,经5mL乙酸乙酯分别提取两次后过Bond Elut Mycotoxin免疫亲和柱,准确取5mL滤液经.50℃氮气吹干,残渣用20％乙腈/水溶液复溶,采用LC-MS/MS法检测。结果表明,各组织中均存在T-2毒素及其多种代谢物分布,在胃肠中T-2毒素、HT-2毒素和T-2三醇的残留分布浓度较高,肝脏中T-2毒素和HT-2毒素浓度最低,在心脏、肌肉及皮脂中两种代谢物浓度HT-2毒素和T-2三醇的浓度相差不大。