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功能化微纳米药物载体在抗肿瘤治疗中的应用成为目前科学研究的热点之一。由于肿瘤治疗的复杂性以及化疗对正常组织的副作用，这就需要从分子水平上设计药物载体，使其能够适应肿瘤治疗的综合性以及针对性并且达到高效治疗的目的。本论文将生物分子（多糖和脂质体等）以及抗癌药物等通过模板法自组装成微胶囊，研究了这些药物载体与肿瘤细胞之间的选择性识别，响应性药物释放及联合治疗等作用。主要研究成果如下:
一.海藻酸钙凝胶微胶囊的组装体系及其抗肿瘤联合治疗
利用可反应模板法组装海藻酸钙凝胶微胶囊并在内部负载上化疗药物阿霉素，在组装的过程中碳酸钙微球不只起到模板作用还是交联剂。设计将带有叶酸的磷脂和光敏药物混合在脂质体中，其后在微胶囊表面铺展上述的混合脂质体，旨在构建一种能够识别肿瘤细胞的联合化疗与光动力治疗的药物载体。通过载体表面叶酸与肿瘤细胞表面过表达的叶酸受体之间识别作用，细胞对载体的内吞率有很大的提高。该微胶囊被肿瘤细胞内吞后在光照下实现了化疗与光动力治疗的联合，联合治疗抑制肿瘤细胞增殖的疗效要远远高于单独的化疗或光动力治疗。这种新型的组装体系为制备同时载入多种药物的联合治疗体系药物载体提供了新的思路。
二.pH响应DOX/ADA微胶囊的组装及其抗肿瘤治疗
将部分氧化的海藻酸钠(ADA)作为基本构造单元，共沉淀在碳酸钙微球模板中，以静电作用力和西弗碱作用力为驱动力在模板中交联化疗药物阿霉素(DOX)，除去模板后得到了药物微胶囊。研究了微胶囊释放药物的pH响应性。结果表明在正常组织环境的条件下微胶囊基本不释放药物，说明该微胶囊能够有效的降低药物的副作用。该微胶囊可以被肿瘤细胞内吞，并且可以在细胞内缓慢的释放药物，对抑制肿瘤细胞的增殖有很好的疗效。这种简单构筑的药物载体在肿瘤细胞成像和治疗等领域有潜在的应用。
三.DOX/HA-pAld药物微胶囊的组装及其抗肿瘤联合治疗
将部分氧化的聚多糖透明质酸(HA-pAld)和光敏剂竹红菌素(HB)共沉淀在碳酸钙微球模板中，然后交联化疗药物阿霉素(DOX)，除去模板后得到了同时载有竹红菌素和阿霉素的药物微胶囊。同时，利用透明质酸可与肿瘤表面的CD44受体选择性识别，构建了一种具有选择性的联合化疗和光动力治疗的智能载体。通过透明质酸与CD44受体过表达的肿瘤细胞之间的选择性识别作用，肿瘤细胞对微胶囊的内吞率得到了提高。肿瘤细胞将微胶囊内吞后，在光照的条件下，实现了化疗与光动力治疗的联合治疗。该体系对肿瘤细胞有一定的选择性并且在抑制肿瘤细胞增殖有很好的疗效。