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本文主要从以下几章进行了论述
第一章：绪论
诱导移植物的免疫耐受机制十分复杂，目前认为T细胞在排斥反应发生中发挥重要作用，T细胞活化需要二个信号，第一信号为抗原呈递细胞(APc)递呈 MHC 抗原肽复合物和TCR—CD3结合，第二信号为APC和T细胞上的共刺激分子结合，如OX40/Ox40L等，干扰抗原递呈和阻断共刺激信号成为研究移植免疫耐受的热点之一，OX40是近年来新发现的共刺激分子，表达在活化的T细胞上，在T细胞的生存、增殖、和效应起重要作用。同时在记忆T细胞和调节T细胞上均有表达，本论文在通过一系列的试验研究探讨OX40与记忆T细胞、调节T细胞在诱导胰岛移植免疫耐受中的作用。以下分三部分来叙述。
第二章：小鼠同种异体胰岛移植模型的建立
目的：构建小鼠同种异体胰岛移植模型。
方法：取6-8周B6背景鼠为受体，重20-25克。移植前三天注射STZ诱导糖尿病(225mg/kg)，三天后检测血糖如大于300mg/dl则可作为移植受体。胰腺灌注：杀死小鼠，钳夹胰胆管远端用25G注射针头穿刺胆总管，注入胶原酶3.5ml灌注胰腺，沿小肠切取完整腺体，至37°C温箱孵育30分钟。胰岛分离：经梯度分离液分离出胰岛细胞，将分离好的胰岛移植至受体的肾包膜下。
结果：
1．用STZ诱寻糖碌病鼠成功比例约80％。
2．移植后三天检测血糖，如大于300rag/d1则被剔除实验组，正常血糖水平在100mg/dl。通过检测血糖观察胰岛功能，如连续二次血糖值大于300mg/dl则视为发生排斥反应。
结论：通过诱导受体糖尿病模型、供体胰腺灌注、胰岛分离及受体胰岛包膜下移植构建的胰岛移植模型是十分方便可靠的。
第三章：OX40在记忆T细胞介导胰岛移植免疫耐受机制的研究
目的：探讨新型共刺激性分子OX40在记忆T细胞介导的胰岛移植免疫排斥与耐受中的作用机制。
方法：通过转输T细胞至敲除鼠(Rag2)经6周稳态增殖，诱导产生类记忆T细胞；根据转输T细胞的不同，运用FACS技术检测类记忆T细胞的表型情况；同时利用类记忆T细胞鼠为受体进行胰岛移植，用与不用OX40共刺激通道阻滞剂，观察胰岛移植体的生存时间：运用实时定量PCR技术检测不同记忆T细胞中OX40的相对表达，以正常B6鼠为对照。
结果：我们发现：经过6周稳态增殖的类记忆CD4+T细胞表型是以CD44high CD62Llow(效应型记忆T细胞)为主，CD8+T细胞则以CD44high CD62Lhigh(中央型记忆T cells)为主。 OX40共刺激通道的阻断后(OX40 KO或抗OX40L抗体治疗)可见类记忆T细胞的表型没有太大的改变，细胞群中占的比例稍有改变。在胰岛移植模型中，类记忆T细胞可产生快速的排斥反应，实时定量PCR检测OX40的表达，发现在记忆T细胞和类记忆T细胞均明显增加，初始T细胞中则低表达；通过阻断共刺激分子OX40，可明显延长记忆T细胞介导的胰岛移植体的存活时间，其中有63％(5/8)的受体胰岛在用OX40阻断剂后可存活超过100天。
结论：研究发现：记忆T细胞对阻断OX40共刺激通道是敏感的，OX40在记忆T细胞介导的胰岛移植免疫排斥中是一关键的治疗耙。
第四章：FOXp3+调节T细胞在诱导胰岛移植体免疫耐受中作用机制的研究
目的：OX40是一种新的共刺激分子，正如CD154，OX40在静止的T细胞并不表达，但在活化的T细胞有稳定的表达。尽管OX40和CD154在T细胞活化中的作用已较为清楚，但是，OX40在胰岛移植物体内的作用，以及在排斥反应中与CD154之间潜在性的相互作用了解甚少，本章探讨在胰岛移植耐受中阻断OX40通道与Foxp3调节T细胞之间的关系。
方法：应用小鼠胰岛移植模型观察同种异体移植物的反应，探讨OX40及CD154共刺激通道的单个阻断及共同阻断的作用。
结果：C57BL/6受体快速排斥同种异体DBA/2的胰岛，在受体中阻断CD154共刺激通道或者CD154敲除(先天缺失)的胰岛移植体存活时间能够延长，但是最终出现排斥反应。在CD154敲除的鼠中T细胞一旦活化，在其细胞表面即表达大量的OX40，阻断OX40共刺激通道无论在体外或体内试验中都明显抑制CD154敲除T细胞的增殖。在胰岛移植模型中同时阻断CD154和OX40刺激通道可诱导同种异体移植物的长期存活(MST＞150天)，这种受体能稳定地接受第二次相同背景的同种异体的胰岛，同时也能快速排斥不同背景的第三方胰岛，提示这种移植受体已诱导产生了供体特异性的免疫耐受，这种耐受状态表现出对Foxp3+Tregs诱导的依赖。
结论：数据表明OX40/OX40L共刺激通道在介导同种异体胰岛移植体的排斥反应中十分重要，同时阻断OX40和CD154通路能诱导供体特异性同种异体胰岛移植体的耐受，这种耐受状态表现出对Foxp3+Tregs诱导的依赖。