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目的：探讨增殖期和分泌期子宫内膜息肉患者子宫内膜息肉(EMP)组织中Bcl-2、Caspase-3、雌激素受体(ER)及孕激素受体(PR)的表达及意义,进而研究子宫内膜息肉与凋亡失衡和内分泌紊乱的关系。
方法：通过收集哈尔滨医科大学附属第一医院2009年2月-2009年7月间子宫内膜息肉组织包括增殖期17例和分泌期21例,并选取正常子宫内膜20例为对照组包括增殖期11例和分泌期9例。利用免疫组织化学方法检测子宫内膜息肉组织中的Bcl-2、Caspase-3的蛋白表达及ER、PR表达,并通过RT-PCR方法进一步验证子宫内膜息肉组织中的Bcl-2和Caspase-3的RNA表达,同时观察它们的表达强度,并与正常子宫内膜组织中相关基因的表达进行比较。
结果:1.Bcl-2在正常子宫内膜和子宫内膜息肉的mRNA和蛋白表达
在息肉组和正常组中Bcl-2主要表达于正常子宫内膜和子宫内膜息肉的腺上皮细胞的胞浆和/或胞膜中。在月经周期的增生期,息肉组中Bcl-2呈高表达且显著高于正常组(P＜0.05);分泌期息肉组中Bcl-2表达低于增生期但仍显著高于正常组(P＜0.05)。无论增生期还是分泌期息肉组中Bcl-2均高于正常组。
2.Caspase-3在正常子宫内膜和子宫内膜息肉的mRNA和蛋白表达
在息肉组和正常组Caspase-3也主要表达于正常子宫内膜和子宫内膜息肉的腺上皮细胞的胞浆和/或胞膜中。在月经周期的增生期,息肉组和正常组Caspase-3均呈弱表达,且两组相比无显著性差异(P＞0.05);进入分泌期,息肉组和正常组中Caspase-3的表达均增强,但息肉组Caspase-3的表达显著低于正常组(P＜0.05)。无论息肉组还是正常组,分泌期Caspase-3的表达均高于增生期。
3.Bcl-2表达与Caspase-3表达的相关性分析
息肉组中Bcl-2表达与Caspase-3表达无相关性(r=-0.046,P＞0.05),而正常组中Bcl-2表达与Caspase-3表达呈负相关(r=-0.94,P＜0.05)。
4.ER、PR在腺上皮细胞核上的表达。
ER在正常增殖期子宫内膜及子宫内膜息肉组织中表达差异无显著性(P＞0.05),分泌期子宫内膜息肉组织中ER的表达高于正常子宫内膜(P＜0.05)。PR在子宫内膜息肉的增殖期和分泌期表达均低于正常子宫内膜(P＜0.05)。
结论:1.息肉组中Bcl-2均高于正常组,说明子宫内膜息肉在分泌期无法进行正常周期性凋亡,提示子宫内膜息肉的发生可能与凋亡减少有关。息肉组Caspase-3的表达低于正常组,分泌期Caspase-3表达高于增生期,提示Caspase-3也可能参与子宫内膜息肉的发生机理。
2.正常组中Bcl-2表达与Caspase-3表达呈负相关。凋亡抑制基因Bcl-2与促凋亡基因Caspase-3在子宫内膜中的协调表达,在子宫内膜的周期性生理变化中发挥重要作用。
3.ER的高表达、PR相应的低表达是子宫内膜息肉的形成原因之一。
总之,细胞凋亡和激素受体调控在子宫内膜息肉发病中起重要作用。