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脂质制剂的特点是其辅料(包括油脂、乳化剂等)在消化道内会经历消化水解。在辅料被消化时，药物的增溶/沉淀和吸收行为会发生较大变化。因此，在脂质制剂的应用中，需要格外关注药物在消化道内的生物药剂学过程；其中，油脂类辅料的选取以及制荆种类的选择对于有效提高药物生物利用度十分重要。本文制备了难溶性药物茴三硫的多种脂质制剂，通过体外消化实验和体内药物动力学实验，研究脂质制剂辅料和制剂种类两因素对于茴三硫口服吸收和代谢的影响。
本文分别选取长链、中链、短链油脂辅料制备了茴三硫亚微乳制剂和油溶液制剂(共六种)。随后，以体外消化模型评价了制剂的消化速率(T50)以及在油脂消化时制剂对药物增溶能力的变化(沉淀百分率)，并以这两项指标作为预测药物体内吸收行为的重要参数。在体外消化实验中，亚微乳制剂的消化速率均远大于油溶液制剂。在经历彻底地体外消化过程后，制剂对药物的最终增溶能力与制剂种类(亚微乳或油溶液)无关，而与油脂种类(碳链长短)有关。以制剂消化后体系对药物增溶的百分比表示，由高到低依次为：长链油制剂(95％)>中链油制剂(25％)>短链油制剂(17％)。
药物动力学实验显示：与参比制剂混悬剂相比，六种脂质制剂均不同程度地提高了茴三硫的口服生物利用度。三种能被快速消化的亚微乳制剂的AUC0-8h依次为：长链油乳剂(2370±619 ng·h·mL-1)>中链油乳剂(1596±263 ng·h·ml-1)>短链油乳荆(1112±293 ng·h·mL-1)，并有显著统计学差异(P<0.05)，这与体外实验中制剂消化后体系对药物的增溶能力的顺序一致(R2=0.89)。证实油脂辅料可通过影响消化后体系对药物的增溶而影响药物的吸收：同时表明可利用体外消化模型较好地预测快速消化的亚微乳制剂的口服吸收情况。三种消化速度缓慢的汕溶液制剂生物利用度均较高(且并无统计学差异)，AUC0-8h依次为：长链油(2236±598 ng·h·mL-1)>中链油(2062+389 ng·h·mL-1)>短链油(1881±304 ng·h·mL-1)，表明制剂种类因素可通过影响制剂的消化速率而影响药物的溶出，最终改变药物的吸收。在针对难溶性药物脂质制剂的设计中，需要综合考虑油脂辅料与制剂种类两方面因素。
大鼠药动学研究进一步显示：以长链油、中链油制备的脂质制剂除提高药物吸收外，还减缓了药物的I相代谢；I相代谢的部位主要在肝脏，而大鼠肠壁内的I相代谢极少。茴三硫与门静脉血浆中脂蛋白存在结合，由此推测脂质制剂可以改变茴二硫与血浆脂蛋白的结合，并因此改变了茴三硫在肝脏的首过代谢。本项研究提示，在设计脂质制剂以提高药物吸收的同时，可考虑利用脂质制剂降低药物的代谢，进一步提高药物的生物利用度。