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一、小檗碱类似物的合成及其治疗糖尿病的构效关系研究
近年来，临床研究发现小檗碱(BBR)能明显减轻II型糖尿病患者的症状，而小檗碱同时具有降压、降血脂、抗感染等作用，对于预防糖尿病及其并发症具有积极的意义，是一种具有开发潜力的治疗糖尿病的先导化合物。
我们设计合成了小檗碱类型、二氢小檗碱类型以及四氢小檗碱类型三个系列衍生物。经过多方面综合评价，我们以二氢小檗碱(DHBBR)为先导化合物合成了多个系列的二氢小檗碱衍生物。所有的化合物都在L6肌肉细胞葡萄糖吸收模型和AMPK磷酸化水平模型上测试。初步探讨了化合物结构和降糖活性的关系。对细胞活性好、化学结构稳定的化合物再进行体内的抗糖尿病药效学评价。我们成功获得了几个在体内体外均有较好活性的化合物，其中化合物7a已进入临床前研究。
二、抗肿瘤药长春碱类似物的设计、合成及构效关系研究
长春碱和长春新碱是从夹竹桃科植物长春花中分离得到的一类双吲哚生物碱，它们作为抗肿瘤药物在临床应用已经40多年了。长春碱类抗肿瘤化合物结构上微小的变化就会对它们的抗肿瘤谱和毒性谱产生很大的影响。另外，长春碱类药物很容易产生耐药性。因此，研究长春碱的构效关系对了解其抗肿瘤作用机制和寻找新的具有广谱、低毒高效的产纯碱类药物具有重要意义。
本论文首先对文献报道的长春碱类似物的构效关系进行了总结。以进入二期临床研究的长春碱衍生物脱水长春碱(AVLB)为先导化合物，结合已有的构效关系规律，设计合成了C-3位不同取代基团的脱水长春碱酰胺衍生物。通过体外细胞毒活性测试(A549，Hela)和体内抗肿瘤活性评价(S180)，总结了化合物的基本构效关系。酰胺类化合物在体内具有很强的抗肿瘤活性，但同时也具有较强的毒性。C-20位引入两个氟原子可以降低这类化合物的毒性，同时保持原来较强的抗肿瘤活性。我们成功获得了几个在体内体外均有较好活性的化合物，其中化合物30已进入临床前研究。