论文部分内容阅读
肿瘤，特别是癌症，系一类严重威胁人类健康的疾病。现阶段所使用的多数抗肿瘤药物由于生物利用度低、毒性大、副作用多等原因，在临床上使用受到限制，也给癌症的治疗带来了很多问题。所以，寻找生物利用度高、毒性小、副作用少的新药成为药物化学研究工作者的目标。咪唑、苯并咪唑以及苯并呋喃等药效团广泛存在于天然产物和合成药物分子结构中，具有较好的抗肿瘤、抗菌、降血压等生理活性。本论文设计、合成了31个结构新颖的2-取代苯并呋喃-咪唑组合物，并对它们进行了抗肿瘤活性研究，期待发现高效、低毒、高生物利用度的抗肿瘤先导化合物。本论文共有两章构成，第一章综述了苯并呋喃类衍生物及咪唑衍生物的研究进展，第二章研究了2-取代苯并呋喃-咪唑组合物的合成及抗肿瘤活性研究。
第一章苯并呋喃类衍生物及咪唑类衍生物的研究进展
本章综述了咪唑、苯并咪唑类衍生物在抗肿瘤、抗菌、降血压、抗寄生虫、镇痛、作为受体拮抗剂等方面的生物活性以及苯并呋喃类衍生物在抗肿瘤、抗病毒、杀菌、免疫抑制剂等方面的生物活性，同时，本章还综述了近年来合成构建苯并呋喃环的十余种方法。
第二章2-取代苯并呋喃-咪唑组合物的合成及抗肿瘤活性研究
本章在课题组前期对苯并呋喃-咪唑盐研究的基础上，以苯并呋喃为底物通过Vilsmeier反应，在苯并呋喃的2位引入醛基，用NaBH4将醛基还原成羟基，卤代后与咪唑、苯并咪唑、甲基咪唑、乙基咪唑在甲苯中回流，反应得到苯并呋喃-咪唑杂合物，再与卤代物反应合成了4系列共31个新型的2-取代苯并呋喃—咪唑盐类化合物，并对其进行了结构鉴定和对白血病(HL-60)肝癌(SMMC-7721)、肺癌(A-549)、乳腺癌(MCF-7)、结肠癌(SW480)5种肿瘤细胞株进行了抗肿瘤细胞毒活性研究。结果显示11个化合物对上述5种肿瘤细胞株，具有显著的体外抗肿瘤细胞毒活性。