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目的:本研究采用电化学发光法和化学发光法对小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)相关肿瘤标志物(神经元特异性烯醇化酶(Neuron specific enolase,NSE)、癌胚抗原(Carcinoembryonic antigen,CEA)、鳞状上皮细胞癌抗原(Squamous cell carcinoma antigen,SCC))进行检测,分析血清中肿瘤标志物在EC化疗方案治疗前后的水平变化,并结合免疫组织化学法(immunohistochemistry)对病理组织进行分析,随访患者的生存状况,旨在探讨与SCLC相关的肿瘤标志物在SCLC的诊断、治疗效果评估及病理再分型中的价值,从而为临床应用提供指导。方法:1选取112例2008年1月—2014年1月河北省人民医院胸外科、肿瘤科确诊的SCLC患者,所有患者均采用EC化疗方案(卡铂,Carboplatin,CBP+依托泊苷,Etoposide,EPEG)治疗,于初次化疗前1周内及化疗后1周采集静脉血3ml,应用电化学发光法(electrochemiluminescence)和化学发光法对血清NSE、CEA、SCC的表达水平进行检测;同时选取同期河北省体检中心112例健康体检者作为对照组;2对2010年01月—2012年12月期间确诊的70例SCLC的病理组织标本进行重新切片,以免疫组织化学法检测突触素(synaptophysin,syn)、P63、甲状腺转录因子-1(thyroid transcription factor-1,TTF-1)的表达情况,从而区分出纯小细胞肺癌(pure small cell lung cancer,PSCLC)与复合性小细胞肺癌(combined small cell lung cancer,CSCLC)及可能误诊的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC);评估PSCLC患者与CSCLC患者在采取EC方案治疗一个周期后的治疗效果并进行生存分析;3统计学方法:所得数据应用SPSS 13.0统计软件进行统计学分析,计量数据结果的比较采用t检验,以(?x±s)表示,计数资料的比较采中,以P<0.05为差异有统计学意义。结果:1 NSE、CEA、SCC在SCLC患者血清中的表达水平本组小细胞肺癌患者血清中NSE、CEA、SCC水平与正常对照组相比均明显升高;三者的表达阳性率不同,NSE为79.46%(89/112),CEA为36.61%(41/112),SCC为9.82%(11/112),对三者阳性率进行组间比较,NSE的阳性率更高(P<0.05)。2不同分组的SCLC患者对EC方案的治疗敏感性根据SCLC患者NSE、CEA、SCC表达的不同情况分为单纯NSE升高组和其他组,单纯NSE升高组较其他组的治疗有效率更高,分别为69.44%和27.63%,经统计学检验,差异具有统计学意义(P<0.05)。3一期化疗有效者血清NSE、CEA、SCC的变化本组SCLC患者中,46例患者经一期化疗后效果明显,NSE在化疗后明显下降,结果有统计学差异(P<0.05),而CEA、SCC变化不明显(P>0.05)。4 Syn、TTF-1、P63在SCLC病理组织中的表达根据患者病理切片的免疫组织化学检测结果,本组病例中筛查出NSCLC 1例,并诊断为低分化鳞癌。另69例病理组织中syn阳性率97.10%(67/69)、P63阳性率11.59%(8/69)、TTF-1阳性率88.41%(61/69)。其中,PSCLC55例,SCLC复合鳞癌8例,SCLC复合腺癌6例。因此,将CSCLC病例归为一组,占本组病例的20.29%(14/69),将PSCLC病例归为另一组,占本组病例的79.71%(55/69)。5 NSE与SCLC病理分型的关系在69例SCLC患者中,单纯NSE升高者为一组,包括1例CSCLC,23例PSCLC;非单纯NSE升高者为另一组,包括13例CSCLC,32例PSCLC。经统计学分析,两组构成有明显差异,NSE与SCLC病理分型有明显相关关系。6 EC化疗方案对PSCLC和CSCLC的治疗效果第一次化疗结束后,PSCLC和CSCLC患者的治疗有效率分别为50.91%(28/55)、21.43%(3/14),PSCLC的治疗有效率明显高于CSCLC,差异有统计学意义(P<0.05)。7 PSCLC和CSCLC的生存分析在随访的69例小细胞肺癌患者中,总体OS为3~36个月,总体中位OS为18.3个月,比较两组病人的中位总生存时间OS,其中PSCLC的中位OS为19.9个月,CSCLC中位OS为12.0个月。经Kaplan-Meier检验,从生存曲线的结果可以显示出PSCLC的预后明显优于CSCLC,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:1 NSE对SCLC的预测价值更大,可以作为监测SCLC治疗效果的敏感指标;2 NSE、CEA、SCC的联合应用对SCLC化疗方案的选择具有指导意义;3 NSE与SCLC病理分型相关,对于血清肿瘤标志物检测结果中非单纯NSE升高者,有必要行病理再分型分析;4联合免疫组织化学法检测syn、P63、TTF-1可更准确的分析小细胞肺癌的病理情况;5 EC化疗方案对PSCLC的治疗效果优于CSCLC。