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目的:黄连解毒汤是由黄连、黄芩、栀子、黄柏四味药材组成的，对糖尿病的并发症具有显著疗效。黄连解毒汤主要通过降低血糖而达到改善糖尿病并发症的效果。本文旨在建立黄连解毒汤中药复方的3D-高效液相色谱指纹图谱并对黄连解毒汤中的主要有效成分进行质量控制，为黄连解毒汤中有效成分的药代动力学研究奠定基础。建立黄连解毒汤中有效成分汉黄芩苷含量的体内分析法，对黄连解毒汤中有效成分汉黄芩苷在2型糖尿病大鼠中的药代动力学及初步机制进行研究。揭示黄连解毒汤中有效成分汉黄芩苷在2型糖尿病大鼠体内的药代动力学变化规律，为黄连解毒汤治疗糖尿病临床的使用提供实验依据。 方法: (1)利用高效液相色谱-二极管阵列检测器法(HPLC-DAD)，建立黄连解毒汤中药复方的3D-HPLC-DAD指纹图谱。 (2)采用高效液相色谱法测定黄连解毒汤中有效成分汉黄芩苷的含量。 (3)建立及考察高效液相色谱法测定大鼠血浆中汉黄芩苷含量的方法学。 (4)通过高脂饮食和腹腔注射链脲佐菌素(STZ)联合诱导的方法，建立了2型糖尿病大鼠模型。 (5)黄连解毒汤灌胃给药后，黄连解毒汤中有效成分汉黄芩苷在2型糖尿病大鼠中的药代动力学研究。 (6)通过对比灌胃黄连解毒汤提取物、黄芩提取物和汉黄芩苷单体的实验，从汉黄芩苷在正常组大鼠和2型糖尿病大鼠体内的药代动力学差异，研究其在2型糖尿病大鼠体内的药代动力学发生改变的可能机制。 (7)通过黄连解毒汤提取物在肠内容物匀浆中温孵，研究汉黄芩苷在2型糖尿病大鼠肠道内的转化。 结果: (1)通过方法学考察，确定了黄连解毒汤中药复方的3D指纹图谱的测定条件。 (2)利用高效液相色谱法测得黄连解毒汤提取物中有效成分汉黄芩苷的质量分数为:16.23mg/g。 (3)通过方法学的考察，建立了大鼠血浆中汉黄芩苷的HPLC法测定的方法学。 (4)正常组大鼠的血糖值为:(4.7471±0.2443)mmol/L;造模组的空腹血糖值＞7.8mmol/L的认为造模成功，经筛选，造模成功的大鼠5只，2型糖尿病模型组的大鼠血糖值为:(8.9253±0.5598)mmol/L。 (5)黄连解毒汤灌胃给药后，汉黄芩苷在2型糖尿病大鼠体内的药代动力学过程相比其在正常组大鼠体内的过程发生了显著的改变，汉黄芩苷在体内的浓度-时间曲线呈现出明显的双峰现象，在糖尿病病理状态下，其汉黄芩苷的浓度-时间曲线面积AUC、Cmax1、Cmax2都显著增加，而消除半衰期t1/2在2型糖尿病大鼠和正常大鼠体内无显著性差别。 (6)黄连解毒汤提取物在肠内容物匀浆中温孵的实验结果显示，2型糖尿病大鼠的肠内容物与黄连解毒汤提取物温孵所生成的汉黄芩素显著增加。 结论: (1)本文所建立的黄连解毒汤提取物3D-高效液相色谱指纹图谱，不仅可以对其中主要有效成分进行质量控制，而且该方法准确可行。 (2)该研究中所运用的HPLC法测定大鼠血浆中汉黄芩苷含量的方法稳定可靠，可以作为黄连解毒汤中有效成分汉黄芩苷质控的定量依据。 (3)通过灌胃黄连解毒汤提取物、黄芩提取物和汉黄芩苷单体的实验结果表明汉黄芩苷在2型糖尿病大鼠体内的血药浓度-时间曲线下面积AUC显著增加;其初步机制研究表明2型糖尿病大鼠灌胃黄连解毒汤之后汉黄芩苷在大鼠体内的AUC显著增加主要不是由黄连解毒汤中其他配伍药味和黄芩中其他成分所导致的。 (4)通过黄连解毒汤提取物在肠内容物悬浮液中温孵的实验结果表明，在糖尿病病理状态下，肠道中β-葡萄糖醛酸苷酶的活性增加，从而加快了汉黄芩苷在肠道中的吸收转化。