【摘 要】
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Wnt信号途径是广泛存在于多细胞真核生物中的一条高度保守的信号途径。根据细胞内信号传递的方式,人们将Wnt信号途径分为经典Wnt/β-catenin信号途径、非经典Wnt/Ca2+信号途
【出 处】
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中国科学院研究生院 中国科学院大学
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Wnt信号途径是广泛存在于多细胞真核生物中的一条高度保守的信号途径。根据细胞内信号传递的方式,人们将Wnt信号途径分为经典Wnt/β-catenin信号途径、非经典Wnt/Ca2+信号途径和Wnt/JNK信号途径。Wnt分子(分泌蛋白家族)通过激活胞内信号,在胚胎发育过程中起到重要作用。Wnt信号的紊乱甚至导致多种疾病的发生。在Wnt信号通路的研究过程中,经典Wnt信号与非经典Wnt/Ca2+信号途径之间的相互作用也成为近年来研究的热点,然而其具体的分子机制仍然还不十分清楚。
本论文工作发现非经典Wnt/Ca2+信号通路下游的重要分子NFAT与经典Wnt信号通路中的分子Dishevelled存在直接的相互作用,从而为揭示非经典Wnt信号对经典Wnt信号通路调节的分子机制提供了线索。主要发现包括:(1)Dishevelled分子通过其分子上的C端与NFAT分子的RSD结构域直接相互作用。在细胞内源水平,这种相互作用受到Ca2+信号的调节；(2)NFAT参与Ca2+信号对经典Wnt信号途径的抑制,这种抑制发生在β-catenin的下游,影响了β-catenin的转录活性；(3)NFAT通过与Dishevelled的相互作用,影响Dishevelled与β-catenin的相互作用,从而导致下游转录复合物的解离,抑制了靶基因的转录。根据这些发现,本论文提出了NFAT参与调节经典Wnt/β-catenin信号通路的具体机制,并对其生物学功能进行了初步探讨。
我们的发现进一步解释了非经典Wnt信号对经典Wnt信号通路产生抑制的分子机制和可能性,丰富了Wnt信号途径的分子转导网络。
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