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多西紫杉醇(Docetaxel，DTX)是新一代紫杉烷类广谱抗肿瘤药物，抗癌活性高，对多种实体瘤具有广泛的细胞毒作用，在临床研究中显示出独特的疗效，但是目前上市的多西紫杉醇注射液中仍应用Tween80和乙醇作为注射溶媒，使注射液在发挥疗效的同时也产生了不少不良反应。口服给药是最方便的常用的传统给药方式，相对安全而且容易被患者所接受，可以提高患者的顺应性，因而被广泛采用。本课题研制了多西紫杉醇磷脂纳米粒，希望以磷脂纳米粒作为药物载体能够增加多西紫杉醇在胃肠道的吸收，用来口服给药以增加其口服生物利用度，以实现口服给药。
本课题建立了DTX体内外HPLC分析方法。以230nm为检测波长，以乙腈-水(55:45)为流动相，测定载药纳米粒中药物含量及其包封率；以乙腈-水(50:50)为流动相，测定药物含量。
以磷脂为载体材料，采用乳化法制备载药纳米粒。以粒径大小和包封率为主要考察指标，采用单因素试验考察了主要影响因素，即制备温度、搅拌速度、加入Tween20的量与搅拌时间对考察指标的影响，利用正交实验确立了制剂的最优处方，最后得到了最优处方工艺条件为制备温度65℃、搅拌速度1200rpm、Tween20用量1.05％(w/v)和搅拌时间20min，工艺验证结果良好。
对载药纳米粒产品进行体外表征。以透射电镜观察载药纳米粒的外观形态，发现其呈球状或类球状，粒径在350nm左右；动态光散射法测定其平均粒径360.37nm，粒度分布集中，zeta电位-3.62mv;测定其包封率为94.6%，载药量为1.1%；采用透析法进行体外释放实验考察其释放特性，72h累计释放80%，加入空白血浆会减慢释放。
考察了载药纳米粒在Caco-2细胞中转运情况，与DTX溶液和含有CsA的DTX溶液相比，结果显示从肠腔侧(apical面，AP)到基底侧(basolateral面，BL)和基底侧(basolateral面，BL)到肠腔侧(apical面，AP)的转运累积释放量的顺序是DTX-NPs＞DTX＞含有CsA的DTX溶液，载药纳米粒的PappA.B值是单纯DTX溶液的2.14倍，表明纳米粒增强了DTX穿透Caco-2细胞单层的作用。
比较了载药纳米粒与单纯DTX溶液和含有CsA的DTX溶液口服灌胃给药、普通注射液通过尾静脉注射后在大鼠体内的药代动力学情况，结果显示口服给药后载药纳米粒的AUC是DTX溶液的3.6倍、是含有CsA的DTX溶液的3.1倍；生物利用度是DTX溶液的3.6倍、是含有CsA的DTX溶液的2.2倍。
优选出甘露醇作为冻干保护剂，冻干后的纳米粒外观与再分散性均良好，包封率与粒径变化不大，并确定了合理的冻干工艺。
通过将多西紫杉醇制备成磷脂纳米粒后，得到包封率与载药量较高、粒径在360nm左右的纳米粒，和单纯的多西紫杉醇溶液相比其体外释放具有缓释的趋势，提高了其跨Caco-2细胞单层的累积释放量与表观渗透系数，口服给药后延长了药物在血液中循环时间，显著提高了多西紫杉醇的生物利用度，达到目的了课题设计预期的目标。