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广金钱草具有清热除湿,利尿通淋的功效,被广泛用来治疗热淋、砂淋、小便涩痛、黄疸尿赤、尿路结石等。临床常用广金钱草防治尿道结石及肾结石方面。有研究表明广金钱草通过促进胆囊收缩素(Choleeystokinin,CCK)分泌,增加胆汁流量、收缩胆囊、扩张奥狄氏括约肌作用,但关于它对胆色素结石防治的药理作用暂未见报道。
目的
本研究探讨广金钱草是否能防治胆色素结石。从而进一步探明其作用机制,为胆色素结石的治疗提供更多有效的药物。同时,丰富广金钱草药理学研究内容,为药材的单味药制剂和配伍提供药理学依据。
方法
采用林可霉素诱导豚鼠胆色素结石模型。取72只健康雌性豚鼠,采用随机分组法将其随机分成6组,每组12只动物,空白对照组、模型组、广金钱草高剂量(32.4mg/100g·d)组、广金钱草中剂量(16.2mg/100 g·d)组、广金钱草低剂量(8.1mg/100g·d)组、消溶肝胆结石片(0.125mg/100g·d)组。林可霉素按6mg/100g体重给药,分别对模型组、广金钱草高中低剂量组和阳性药组的豚鼠进行大腿根部交替皮下注射一周,用药后5-6周模型造成。在注射用药一周后,动物休息一周,接着空白组、模型组常规饲养,灌服生理盐水1ml,高中低剂量组和阳性药组灌胃给药共四周。
实验结束,观察胆囊成石情况,收集胆石、胆汁和血清,取动物肝脏、胆囊,观察肝脏、胆囊的形态以及胆汁的颜色和粘度。每组各取5只动物的肝和胆囊送病理检查。采用自动生化分析仪,测定血清中谷丙转氨酶(ALT)、碱性磷酸酶(AKP)、尿素氮(BUN),胆汁中总胆汁酸、β-葡萄糖醛酸酶、钙、游离胆红素(UCB)。胆石采用双光束红外分光光度计分析其成分。
结果
1.胆囊成石情况各组成石率不同,模型组最高,成石率达89％,各给药组成石率低于模型组,其中空白组、阳性药组和高剂量组与模型组比有显著性差异(P<0.01)。模型组、中、低剂量与阳性药组比有差异(P<0.05,P<0.01)。模型组、中、低剂量组与空白组比有差异(P<0.01)。高剂量和阳性药与空白组比无差异(P>0.05)。
动物解剖所见,胆石多为棕黄色和淡黄色,大部分呈泥沙样,大小不等,胆囊和胆管内均有发生。模型组和低剂量组胆囊壁增厚、粗糙明显,胆囊管壁增厚狭窄明显,有胆石胆汁呈粘稠混浊、深绿色。阳性药和高剂量组胆囊结构近似空白组,增厚不明显,无胆石胆汁棕黄色比较稀薄。中剂量组一部分呈现出高剂量组表现,一部分近似低剂量组,但胆汁粘度较轻。
结果表明,本实验用林可霉素诱导豚鼠胆囊结石模型是成功的。药物可明显降低豚鼠胆色素结石形成率,两者之间有剂量依赖性。
2.血液和胆汁生化指标结果血生化指示结果:ALT仅在模型组与空白组之间有差异(P<0.05),而用药组与空白组之间都无差异(P>0.05)。模型组和低剂量组AKP与空白组比都有差异(P<0.05,P<0.01),而高、中剂量组和阳性药组与空白组比无差异(P>0.05)。BUN在所有造模组与空白组之间没有差异(P>0.05)。
结果表明,模型组ALT升高表明林可霉素对模型组肝细胞的损伤作用一直存在,所有用药组ALT正常表明药物可能对肝细胞有一定的修复保护作用。
胆汁生化指示结果:UCB、钙和β-葡萄糖醛酸酶在模型组、低中剂量组与空白组和阳性药组比有差异(P<0.05,P<0.01),胆汁酸在模型组、低剂量组与空白对照比无差异(P>0.05),与阳性药组比有显著差异(P<0.01)。而高剂量和阳性药组与空白组比无明显差异(P>0.05),同时高剂量组与阳性药组比无明显差异(P>0.05)。中剂量组与空白组和阳性药组比有差异(P<0.05)。
结果表明,在模型组和低剂量组中胆汁中致石性成分的增高,促进了胆石形成和加大。在阳性药和高剂量组中胆汁中抑石成分增高,抑制胆石形成和加大。在阳性药和高、中剂量组中肝细胞分泌胆汁旺盛,表明药物有增加肝细胞分泌功能,有利胆作用。中剂量组变化,不如高剂量组明显,说明药物与胆石形成之间有剂量依赖性。中剂量是参考人用量设计的,表明单味药对胆结石防治有一定效果,但疗效有限。
3.病理结果
空白组、高、中剂量组、阳性药组胆囊无急、慢性炎症改变,模型组和低剂量组有胆囊慢性炎症改变,并伴增生。空白组、高、中、低剂量组、阳性药组肝细胞基本正常。模型组近门管区肝细胞胞浆疏松化,个别肝细胞变性、坏死改变,无增生改变。
结论
1.广金钱草能够剂量依赖性地降低胆色素结石形成率。
2.广金钱草降低ALT,升高总胆汁酸,保护肝细胞,减少肝脏分泌“致石性胆汁”,同时,促进肝细胞的分泌,起利胆排石作用。
3.广金钱草降低胆汁粘度、UCB、钙和β-葡萄糖醛酸酶浓度,防止胆色素结石核心形成和结石的增大。