Lbx2通过非经典Wnt信号通路调节斑马鱼原肠运动和轴下肌肉发育

来源 :中国科学院研究生院 中国科学院大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:liff09020625
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在小鼠中ladybirdhomoboxhomolog1(lbx1)被认为对于轴下肌肉前体细胞的迁移有着重要的作用,在斑马鱼中,已发现并报道有lbx1a、lbx1b和lbx2三个基因与哺乳类的lbx1具有较高序列同源性,而且lbx1a、lbx1b和lbx2均已经被发现在胸鳍原基处有表达。在斑马鱼胚胎中,敲降lbx2会降低myoD在胸鳍原基的表达。然而lbx2下游的信号通路还不清楚。我们在前人报道的斑马鱼lbx2具有的对侧肌前体细胞发育的调控功能基础上,新发现了斑马鱼lbx2基因在斑马鱼原肠胚发育期对胚胎细胞的汇聚和延伸(convergenceandextension,CE)运动的调节功能。我们采用两个不同序列的独立的morpholino对斑马鱼lbx2基因进行敲降试验,结果表明其中任何一种morpholino对lbx2的敲降都能导致胚胎在原肠时期的CE运动的相似缺陷。我们的细胞转移研究进一步证明了高表达斑马鱼lbx2会促进CE运动。Lbx2敲降引起的CE运动和轴下中胚层的缺陷可以被wnt5b、持续激活的Dishevelled(Dvl)或者RhoAmRNA所挽救。另外,我们也发现通过基因特异性的morpholino敲降wnt5b、或是采用Dishevelled(Dvl)的显著失活形式的mRNA或者RhoA依赖的激酶的抑制剂Y-27632都能引起CE和胸鳍原基处肌肉发育的缺陷,表现出与敲降lbx2有相同的表型。而另一方面,在采用了Dvl显著失活形式的mRNA注射后的斑马鱼胚胎中,其发育缺陷却不可由lbx2的mRNA所挽救,因此,我们的研究结果表明斑马鱼lbx2可以通过对其下游的wnt5/dvl/rhoA信号途径来调节CE运动和轴下肌肉发生。
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