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目的:通过建立四氯化碳诱导小鼠肝纤维化模型，探究郁金散对肝纤维化的改善作用及可能的调控机制，为新药的开发提供了有力的实验依据。 方法:1.将C57BL/6小鼠随机分为8组:(1)正常组(Normal)，5只、(2)四氯化碳模型组(CCl4)，10只、(3)郁金散低剂量组（CCl4+YJP-100mg/kg），9只、(4)郁金散中剂量组(CCl4+YJP-200mg/kg)，9只、(5)郁金散高剂量组（CCl4+YJP-300mg/kg），10只、(6)郁金散单独给药组(YJP-300mg/kg)，9只、(7)水飞蓟宾阳性对照组（CCl4+Silybin-100mg/kg），9只、(8)扶正化瘀胶囊阳性对照组(CCl4+FZHY-2g/kg)，9只。用10％的四氯化碳给小鼠腹腔注射6周，诱导小鼠肝纤维化。其余药物灌胃给药6周，每天1次。在第6周末，处死小鼠取其眼球血与肝组织，并观察小鼠一般状态。2.用酶联免疫吸附测定法测定各组血清ALT、AST、TNF-α、IL-1β、IL-12和IL-18的水平。3.肉眼观察解剖后小鼠肝脏的颜色与表面光滑程度。通过苏木精-伊红染色和天狼星红2种染色方法，观察肝组织病理学改变。4.应用免疫组化测定α-SMA、Collagen-Ⅰ阳性表达情况、用蛋白免疫印迹法测定α-SMA、Collagen-Ⅰ的蛋白表达情况、用逆转录聚合酶链式反应检测α-SMA、Collagen-Ⅰ的mRNA表达水平。5.通过蛋白免疫印迹法检测MAPK通路中p-ERK/ERK、p-JNK/JNK、p-P38MAPK/P38MAPK蛋白表达水平;检测PI3K/Akt通路中p-PI3K/PI3K及p-Akt/Akt的蛋白表达水平。 结果:1.正常组小鼠状态良好，行为、活动、摄食饮水无明显异常。模型组小鼠毛发无光泽，易激怒。其余各组小鼠用药物治疗后以上情况有所改善。2.与模型组相比，郁金散和阳性对照组可降低血清中ALT、AST、TNF-α、IL-1β、IL-12和IL-18的水平。3.解剖见正常组肝脏呈分布均匀的红褐色，表面光滑。模型组的肝组织表面有颗粒感呈现。郁金散治疗组和阳性对照组较模型组改善以上变化。两种染色结果一致表明模型组小鼠肝组织出现大面积脂肪变性、炎性细胞浸润、胶原纤维沉积，郁金散可明显改善以上组织学变化。4.免疫组化、蛋白免疫印迹、逆转录聚合酶链式反应结果一致，与模型组相比，郁金散可显著降低肝组织中α-SMA、Collagen-Ⅰ的表达水平。5.模型组与正常组相比，p-ERK、p-JNK、p-P38MAPK及p-PI3K、p-Akt表达水平显著升高。与模型组相比，郁金散与水飞蓟宾可显著降低p-ERK、p-JNK、p-P38MAPK及p-PI3K、p-Akt表达，但扶正化瘀仅能降低JNK、P38MAPK及PI3K、Akt的磷酸化水平。与两阳性对照组相比，郁金散降低p-ERK、p-P38、p-Akt水平更明显。有趣的是，单独用郁金散处理，对p-P38MAPK、p-Akt有抑制作用，而对p-ERK、p-JNK、p-PI3K无明显抑制。 结论:1.郁金散可能通过减少促炎细胞因子及细胞外基质的生成而改善肝纤维化;2.郁金散也可能通过同时抑制MAPK信号通路家族和PI3K/Akt的磷酸化进而改善肝纤维化;3.郁金散具有抗肝纤维化的价值。